根据发表于《肝病学杂志》的一项研究,研究人员发现,利拉鲁肽可缓解非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的BMI指数、胆固醇-低密度脂蛋白水平及其他临床变量。
胰岛素抵抗与脂毒性是非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)的特异性诊断病症。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物目前获批用于治疗2型糖尿病,但尚无关于其针对NASH的前瞻性实验数据。本研究评估了长效GLP-1 类似物——利拉鲁肽,对肝活检证实为NASH患者的特定器官胰岛素敏感性、肝脂处理及脂肪功能障碍的影响。
来自NIHR肝脏生物研究所与肝脏研究中心等机构的研究者进行了一项随机双盲、安慰剂对照研究,研究共纳入14例NASH患者,随机分配至接受1.8mg利拉鲁肽治疗组或安慰剂组,治疗持续12周。
研究结果显示:
利拉鲁肽降低了NASH患者的BMI指数(-1.9 vs. + 0.04 kg/m2; P < .001)、血红蛋白A1c水平( 0.3 vs. + 0.3%),胆固醇-低密度脂蛋白水平( 0.7 vs. + 0.05 mmol/L)及ALT水平( 54 vs. 4 IU/L; P < .01);
此外,利拉鲁肽降低了NASH患者的血清瘦素含量、脂联素水平、CCL-2 (P < .05),以及肝内脂肪再生( 1.26 vs. + 1.3%; P < .05)。
进一步分析表明,利拉鲁肽升高了肝脏胰岛素敏感性( 9.36 vs. 2.54%低剂量胰岛素对肝细胞内源性葡萄糖产出的抑制率),升高脂肪组织的胰岛素敏感性,而这增强了胰岛素抑制总体及内皮下组织脂肪分解的能力(p值均<.05)。
研究人员认为,肝内脂肪细胞再生成的降低支持了GLP-1受体激动剂对原发性肝脏疾病的影响。
研究者得出结论,利拉鲁肽改善NASH患者发病机制中代谢器官的代谢紊乱、胰岛素抵抗及脂毒性。本项实验性研究表明了利拉鲁肽介导的临床获益与代谢影响的可能机制。因此该类药物提供了非酒精性脂肪性肝炎新疗法的可能。该研究为将来NASH治疗药物的进一步探索带来了信心。