| 序号 | 原内容 | 现内容 | 修改原因 | |
| 1 | 原第二部分为“检测前的准备”。 | 增加“参比检测系统的选择”、 “临床试验方案”、“临床报告的撰写”、“名词解释”四部分内容。将原来“检测前的准备”内容加到“试验过程的管理及数据分析”中。 | 对于参比系统如何选取专门列出一部分进行更加细化的说明。并且对于试验方案和报告的撰写单独进行必要说明。 | |
| 2 | 试验系统（检测系统）与对照系统 | 考核系统和参比系统 | 统一规范表述（参照国家局近年指导原则以及EP9-A2）。 | |
| 3 | 明确考核系统的仪器、校准品应已取得医疗器械注册证或与考核试剂同步注册；明确参比系统方法学分析性能应优于或近似于考核产品；明确定量/定性/半定量产品选择参比试剂的基本要求。 | 此部分内容原来未明示，企业咨询较多，也经常因为选择参比试剂不合适而需要重新进行试验，故而明确提示。 | ||
| 4 | 应选择至少两家省级卫生医疗机构，特殊使用的产品可在市级以上的疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等临床机构进行。 | 应选择至少两家获得国家食品药品监督管理总局资质认可的医疗机构。 | 按照《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》修订。 | |
| 5 | 定量测试的产品，尽可能使50%样本的测定值处于参考区间以外。 | 定量测试的产品，落在参考区间以外的比例应不低于试验总量的30%。 | 降低参考区间外样本比例。产品不同，阳性样本获取难度不同，统一要求50%不合适，与国家局审评中心沟通，他们目前原则上要求30%。 | |
| 6 | 定性测试的产品，阳性样本比例应不低于30%。如果检测系统同时可给出诸如OD值、S/CO值等量化结果，应一并给出，以验证其数据分布的合理性。 | 明确当定性产品可以给出量化结果时应当明示以验证其样本浓度分布的合理性，防止避开灰区挑选样本。 | ||
| 7 | 半定量测试的产品，样本在各分段区间的试验例数应尽量均匀，且各分段区间内试验例数不宜低于30例。 | 明确半定量产品数据分布要求。 | ||
| 8 | 对于临床试验机构各自的试验例数不宜低于100例。 | 明确各临床试验机构试验例数要求，以防止差别过大。 | ||
| 9 | 考核试剂和参比试剂的样本类型应与其各自产品说明书要求一致。考核试剂声称的不同样本类型（如血液、尿液），应分别进行临床试验。 | 明确样本类型的选择原则，特别是同时声称适用血清/血浆/全血样本的产品如何进行试验作出相应规定。 | ||
| 如果声称同时适用于血清/血浆/全血样本，那么血清（或血浆或全血）的试验例数按照《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求，并同时验证其中至少100例受试者自身血清、血浆和/或全血样本测试结果间的一致性（采用考核试剂评价），其中不同浓度样本分布与总例数中分布情况应一致。 | ||||
| 10 | ……各临床试验机构的方案应一致，且保证在整个临床试验过程中被遵循实施，不可随意改动……各试验单位选用的对照试剂及第三方复核试剂应保持一致，以便进行合理的统计学分析。 | 明确临床试验方案的严谨性，明示各方方案应一致。 | ||
| 11 | ……原则上，每种方法对每个样本单次测试即可（以下临床试验统计计算方法均基于此原则，如果为双次测定则可参照NLSI EP9-A2）。 | 明示只要求单次测定即可，已征求临床专家意见，认为200例样本足够，没有必要双次测定。 | ||
| 12 | ……可以先用对照系统进行检测，再用试验系统进行检测；亦可反之。 | 每批样本尽可能在考核系统及参比系统同时开始检测，并保证同一样本在规定时间内完成比对试验……推荐进行平行检测。 | 临床专家建议尽量两个检测系统平行同步检测，以减少因为样本放置时间不同带来的检测结果影响。 | |
| 13 | 试验过程中要观察离群值（任一样本，如其两种方法测试的绝对差值/相对差值超出所有样本两种方法测试绝对差值/相对差值的均值的4倍，则被判断为离群值）。……若未超限，则删除离群值后进行分析…… | 明确如何判断离群值并对是否删除该数据作出规定（旧版未说明）。 | ||
| 14 | 试验系统与对照系统每次测定值之差与相应对照系统均值作图(中心水平线为零) | 1．绝对偏倚图 | 增加相对偏倚图要求以便更直观全面的观察偏倚分布情况。绝对偏倚横轴改用两系统测试均值是因为EP9-A2中有段描述——“如果比较方法不是参考方法或不能确定，那么第三张图就是各样品测定的Y与X的均值之差（Y—X）相对于（Y+X）/2作图……” | |
| 考核系统与参比系统每次测定值之差与相应两系统测试均值作散点图。观察并分析各点的绝对偏倚分布情况。 | ||||
| 2．相对偏倚图 | ||||
| 考核系统与参比系统每次测定值之比值与相应两系统测试均值作散点图。观察并分析各点的相对偏倚分布情况。 | ||||
| 15 | ……若仍然达不到此要求应有充分合理的解释，并参照EP9-A2的方法进行相应“分部偏倚法”分析…… | 对于r<0.975又能给出合理解释的特殊情况，参照EP9-A2后续方法进行评价。 | ||
| 16 | ……并计算回归系数及截距的95%可信区间。 | 明示回归系数及截距的95%可信区间，并给出评价方法。 | ||
| 17 | 2.5 统计学分析 | 删除此条 | 对配对t检验不作要求。与国家局审评中心进行过沟通，一般不要求；EP9-A2亦不要求。个别产品也不适用。 | |
| 试验系统与对照系统之间结果作配对t检验…… | ||||
| 18 | ……临床试验还应关注诊断敏感度、诊断特异度、阳性符合率和阴性符合率…… | ……应分析阳性符合率、阴性符合率、总体符合率，以及相应的95%可信区间。 | 增加总体符合率以及各符合率相应的95%可信区间。使统计结果分析更趋合理。诊断灵敏度和诊断特异性在与金标准比较时再作要求。 | |
| 19 | Kappa系数>0.8，为高度一致…… | Kappa系数≥0.75，为高度一致…… | 征求临床及统计学专家，改为0.75。 | |
| 20 | 对两种系统检测结果明显不一致的样本，应采用临床诊断金标准方法或其他方法进行确认试验……如果考核系统与参比系统的检测结果显示不一致样本均是位于临界值附近且例数很少…… | 对定性检测结果不一致的情况按照不同比例分别作出要求。 | ||
| 21 | 半定量检测产品……应分别评价两个系统各分段区间的一致性，并采用kappa检验以及各分段区间试验数据的符合率进行验证…… | 对于半定量产品的数据分析作出相应规定。 | ||
| 22 | 如果临床诊断明确（如与临床诊断金标准进行比对时），则临床试验还应关注诊断灵敏度、诊断特异性的相关评价。必要时，应进行ROC曲线分析。 | 对于临床诊断明确的样本，应关注的相关评价作出要求。 | ||
| 23 | ……临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述……对于受试者的临床背景情况（如年龄、性别、确诊疾病等）及样本保存情况应在数据页中明示…… | 对于临床报告的撰写要求作出明确规定。并明示所提供数据的相关信息。 | ||
| 24 | 联检（或多方法学）产品应将各项目检测结果分别统计分析。如存在多项指标联合判定检验结果的情形，临床试验应涵盖其产品说明书中列出的各种情形并对联检结果与临床诊断结果的一致性进行分析汇总。 | 对于联检产品的相关要求。 | ||
| 25 | 除汇总数据统计分析（临床试验总报告）外，各临床机构应有独立完整的方案、报告（含数据统计），需要进行补充试验的，应对各自数据重新进行分析统计并出具补充报告。 | 对于重新补充临床报告作出相关要求。 |
医药网2月2日讯 1月29号，北京市食药监局印发了《关于征求第二类体外诊断试剂临床试验指导原则等5个产品技术审评规范意见的通知》。这个文件使得IVD领域面临大考验！
北京食药监局发布5产品征求意见
据悉，此次发布了5各产品的征集意见，其中包括：
第二类体外诊断试剂临床试验指导原则（2016年版征求意见稿）
睡眠呼吸监测产品技术审评规范（2016年版征求意见稿）
医用X射线诊断设备产品技术审评规范（2016年版征求意见稿）
医用供氧器产品技术审评规范（2016年版征求意见稿）
医用中心吸引系统、医用中心供氧系统产品技术审评规范（2016年版征求意见稿）
IVD将受到大考验
其中，第二类体外诊断试剂临床试验指导原则的覆盖范围最广。据悉，北京市药监局修订了《北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则》。其中修订了多项内容，其中第四条规定了产品今年必须得到至少国家食药监局认可的医疗机构才能上市，与原先对比，产品上市变难了，体外诊断的大考验来了！
具体修改内容如下：
