多重耐药菌是临床感染中最头痛的问题,虽然现有不少对付多重耐药菌的药物,但是临床中发现不少情况下按药品说明书使用效果并不理想,而有时超说明书用药的确是有效果的,但必须自己承担用药的风险,然而,随着《抗菌药物超说明书用法专家共识》的出台,面对多重耐药菌引起的重症感染,临床医生终于可以名正言顺地超说明书用药了。
下面我们来看看哪些抗菌药物如何超说明书使用:
1.亚胺培南/西司他丁
超用法
(1)MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎(VAP):亚胺培南1g,1次/6h,延长滴注时间至2h可增加疗效(B级);
(2)鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染:对于一些敏感性下降的菌株(MIC4~16mg/L),延长亚胺培南的静脉滴注时间,如每次静脉滴注时间延长至2~3h,可使T>MIC延长(B级)。
2.美罗培南
超剂量:对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量,如对医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至2g,1次/8h。
超用法:鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染:对于一些敏感性下降的菌株(MIC4~16mg/L),延长美罗培南的静脉滴注时间,需持续静脉输注1~4h,以保证给药间隔时血药浓度维持在MIC以上(C级)。
3.舒巴坦
适应症:对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)、广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)、全耐药鲍曼不动杆菌(PDR-AB)感染。
超用法:可增加至6.0~8.0g/d,分3~4次给药(C级),每次持续1h静脉滴注。
4.哌拉西林/他唑巴坦
适应症:铜绿假单胞菌感染。
超用法:延长滴注时间,每次持续3~4h静脉滴注。
5.左氧氟沙星
适应症:存在铜绿假单胞菌感染风险的重症社区获得性肺炎患者。
超用法:高剂量左氧氟沙星(替代环丙沙星),750mg/d或500mg/次,2次/d(A级)。
6.多黏菌素
超用法
(1)治疗囊性纤维化(CF)患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染:采用多黏菌素干粉(25~160mg/d,分2次吸入)或喷雾吸入;
(2)治疗非CF支气管扩张患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染:采用多黏菌素E注射剂(100万IU/次,1次/12h,持续6个月)或多黏菌素干粉吸入;
(3)治疗泛耐药革兰阴性菌所致医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP):多黏菌素E注射剂吸入治疗(5万IU/次,1次/8h)与其他敏感抗生素联合治疗,目前不推荐单独使用。
超剂量:治疗泛耐药革兰阴性菌感染:多黏菌素B首剂加倍至300mg,随后150mg,1次/12h可获得82%的临床治愈率(C级)。
7.万古霉素
适应症:金黄色葡萄球菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎等复杂性感染。
超剂量:推荐万古霉素的血药谷浓度需达15~20mg/kg。为了迅速达到以上目标血药浓度,重症患者可考虑应用25~30mg/kg的负荷剂量(A级)。
8.替考拉宁
超剂量
(1)国外说明书推荐的替考拉宁给药方案为治疗首日给药2次,次日起每日给药1次,根据感染类型,1次剂量可为400~800mg或6~12mg/kg(A级)。
(2)MRSA感染:前48h可给予600mg,1次/12h,维持量400mg,1次/24h。
9.达托霉素
超剂量:对于持续性MRSA菌血症和万古霉素治疗失败的患者,如果药敏试验提示对达托霉素敏感,可考虑用高剂量的达托霉素(10mg·kg-1·d-1)联合其他抗菌药物来治疗(B级)。
10.多西环素、米诺环素
超适应症
(1)鲍曼不动杆菌感染:多西环素可与其他抗菌药物如头孢哌酮/舒巴坦等联合治疗(C级);米诺环素针剂用于敏感不动杆菌属细菌感染的治疗(A级);
(2)嗜麦芽窄食单胞菌感染:多西环素或米诺环素100mg/次,1次/12h,静脉滴注或口服(C级)。
11.替加环素
超适应症:2008年亚太HAP专家共识将其推荐作为院内获得性肺炎(HAP)中MDR不动杆菌和产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌的一线用药,MRSA感染的二线用药(C级);还可用于继发性菌血症、糖尿病足感染伴骨髓炎。
超用法
(1)用量:可增至素75~100mg/次,1次/12h;
(2)疗程:治疗糖尿病足时可延长至28d,伴有骨髓炎时可以延长至42d。
12.利奈唑胺
超适应症:
(1)社区获得性MRSA(CA-MRSA)肺炎和健康护理相关性MRSA(HCA-MRSA)肺炎(A级);
(2)MRSA骨髓炎(B级);
(3)MRSA所致中枢神经系统感染(B级);
(4)持续性MRSA菌血症(C级)。
13.磷霉素
超用法:磷霉素/妥布霉素联合雾化吸入制剂(80/20mg)连续28d吸入治疗囊性纤维化(CF)患者下呼吸道铜绿假单胞菌慢性感染。
14.利福平
超适应症:广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)感染可采用三药联合方案:亚胺培南、利福平及多黏菌素/妥布霉素(C级)。
15.磺胺甲嗯唑(SMX/TMP)
超适应症
(1)MRSA感染:通常与其他药物联合应用。一般推荐治疗MRSA单纯尿路和皮肤软组织感染,而不建议在感染性心内膜炎/菌血症时使用(B级)。其他的RCT研究结果表明,SMX/TMP可预防严重烧伤患者MRSA肺炎的发生,MRSA脓肿的复发,对MRSA的皮肤软组织感染有效(B级)。
(2)嗜麦芽窄食单胞菌感染。