有研究发现热激蛋白Hsp90能够帮助参与癌症进展的信号蛋白进行正确折叠，因此成为癌症治疗干预的一个新靶点得到科学家们关注。天然鱼藤酮类化合物鱼藤素是Hsp90的一种抑制剂，但该化合物的神经毒性大大限制了其作为抗癌药物在临床领域的应用前景。
近日，来自首尔大学的研究人员在国际学术期刊cancer research上发表了一项最新研究进展，在这项研究中他们找到一种鱼藤素类似物解决了使用鱼藤素带来的神经毒性问题，这为该类化合物在抗癌领域的应用提供了新的契机。
研究人员表示这种名为SH-1242的新型鱼藤素类似物可以作为候选药物靶向人类肺癌细胞，其中包括产生化疗药物抵抗或携带KRAS突变的肺癌细胞。
在这项研究中，研究人员对一种KRAS驱动的肺癌小鼠模型进行SH-1242药物处理，结果发现能够降低肿瘤的多样性，大小和数量。与此类似，在基于人类细胞系建立的模型和人源异种移植模型（PDX model）中，SH-1242可以诱导癌细胞发生凋亡，抑制肿瘤脉管系统形成，并且检测不到毒性存在。
研究人员表示，与鱼藤素相比，SH-1242在正常细胞中的毒性大大减少，给实验大鼠进行药物处理不会在脑中产生明显的组织病理学特征。机制研究表明SH-1242能够结合Hsp90的C端ATP结合口袋，干扰Hsp90与其他分子伴侣以及待折叠蛋白的相互作用，从而触发细胞对待折叠蛋白的降解机制，这一过程并不影响Hsp70的表达。
总得来说，这项研究找到了Hsp90天然抑制剂鱼藤素的类似物--SH-1242，同时证明该类似物具有良好的抗癌效应并且不会产生明显的神经毒性，这对进一步开发靶向Hsp90的抗癌药物以及拓展鱼藤酮类化合物的临床应用前景具有一定意义。
