组蛋白乙酰转移酶CBP/p300能够参与复发性白血病相关的染色体易位，同时也是细胞生长过程中的一个关键调控因子，因此靶向CBP/p300的抑制剂分子具有重要临床应用价值。
在这项研究中，研究人员开发出一种特异性的强力抑制剂分子--I-CBP112,这种抑制剂能够靶向CBP/p300的bromodomain。Bromodomain是一个进化上高度保守的由110个氨基酸组成的蛋白质功能结构域，可特异性识别组蛋白末端乙酰化的赖氨酸位点，通过影响染色质组装参与信号依赖性的，非基础性的基因转录调控。有研究表明含有Bromodomain的蛋白发生改变会导致组蛋白乙酰化失调，参与白血病等恶性肿瘤的发生，找到靶向Bromodomai的抑制剂分子将为肿瘤治疗提供了新的策略。
研究人员用I-CBP112处理人类和小鼠白血病细胞系之后发现这会导致癌细胞克隆形成能力受到损伤，并会诱导细胞分化，在这个过程中没有表现出明显的细胞毒性。除此之外，I-CBP112还能够以剂量依赖方式在体外和体内实验中显着抑制MLL-AF9+细胞的白血病诱发潜能。更为有趣的是，I-CBP112还会增加BET bromodomain抑制剂 JQ1以及阿霉素的细胞毒性。
总的来说，这项研究找到了一种靶向CBP/p300 bromodomain的抑制剂分子，并对其进行了临床前评估，发现这种抑制剂分子在损伤白血病细胞异常自我更新方面具有重要作用，而I-CBP112与现行治疗药物（阿霉素）以及新兴治疗药物（BET抑制剂）之间的协同作用也为白血病及其他一些潜在癌症的治疗提供了新的药物组合。
