自1988年起，美国FDA制定了多个新药加快审批计划，包括快速通道认定（1988）、加速审批（1992）、优先审评认定（1992），以加快患者需求的新药研发与审评。即便如此，由于现有的加快药品上市的机制通常要求药物研发的III 期临床试验数据，使得审评速度不足以满足众多迫切需要新药的患者的需求。2012 年《FDA 安全与创新法案》( the Food and Drug Administration Safety and Innovation Act，FDASIA) 获得通过，FDA 开始拥有突破性治疗药品认定（breakthrough therapy designation）这一新的工具，来有效促进药品研发。那么自2012年以来究竟有哪些新药获得了美国FDA突破性治疗药品认定呢？这些获得突破性治疗药品认定的新药具有哪些特点呢？
突破性治疗药品的定义及特点
美国《联邦食品、药品与化妆品法案》第506( a) 节对认定药品作为突破性治疗药品做出规定，“不论单独使用或与一个或多个其他药品联用，如果拟用于严重或威胁生命的疾病或病症的治疗，与现有治疗药品相比，并有初步临床证据可证明在一个或多个临床上有意义的终点上有显著改善。这种在临床研发早期观察到显著临床作用的药品即为‘突破性治疗药品’。” 突破性治疗药品具有如下特点：① 具备所有的快速通道认定特征;② 在IND (Investigational New Drug，临床研究申请)阶段对有效的药品开发强化指导，最早可适于I 期临床试验;③ 高级经理介入的组织承诺。
2012—2015年突破性治疗药品审批概况
图1 2012-2015年披露资料的72个获得突破性治疗药品认定新药疾病领域分布和年代分布
数据来源：Nat Rev Drug Discov. 2015 Sep;14(9):597-8
2012年7月截至2015年6月,美国FDA药物评价和研究中心( Center for Drug evaluation and Research ,CDER)和美国FDA生物制品评价和研究中心(Center for Biologics evaluation and Research, CBER)共收到309份突破性治疗药品申请。其中29%（90个）的突破性治疗药品申请获得批准，55%的申请被拒绝，16%的申请目前还没有明确结果(见图1)。在目前已经披露资料的72个获得突破性治疗药品认定的药物中，63%(45个)药物为抗肿瘤药、血液系统疾病药物和孤儿药。肿瘤、血液系统疾病和罕见病的研究中，一直不断发现新的疾病作用机制和新的药物靶点，同时由于目前缺乏有效的治疗手段，从而导致突破性治疗药品的比例较高。但是在某些疾病领域如心血管疾病、免疫系统疾病和内分泌系统疾病领域明显缺乏突破性治疗药品。 在过去2014年，大部分的突破性治疗药品被授予III期的药物（见表1）。
表1 2014年6月至2015年6月获得FDA突破性治疗药物认定的III期临床新药
数据来源：Nat Rev Drug Discov. 2015 Sep;14(9):597-8
FDA对突破性的治疗药品审批的特点分析
FDA对突破性治疗药品的认定与药物的适应症存在很大的相关性。慢性淋巴细胞白血病、囊性纤维化、病毒性丙型肝炎感染和特发性肺纤维化等病情较为严重、存在迫切的未满足的医疗需求的疾病，FDA较容易对新药授予突破性治疗药品认定，并希望通过突破性治疗药品认定能加快上市一批新药从而能解决这些非常迫切的医疗难题。例如,在2013-2014年共有4个慢性淋巴细胞白血病新药被授予突破性治疗药品认定,随后纷纷被FDA批准上市。这4个突破性治疗药品包括葛兰素史克公司研发的CD20特异性单克隆抗体Ofatumumab（2013年9月24日被批准用于慢性淋巴细胞白血病的治疗）、罗氏公司研发的CD20特异性单克隆抗体Obinutuzumab（2013年11月1日被批准用于慢性淋巴细胞白血病的治疗）；两个靶向小分子药物即Pharmacyclics/Janssen公司研发的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib（2014年02月12日被批准用于慢性淋巴细胞白血病的治疗）和Gilead公司研发的磷酸肌醇3激酶(PI3Kδ)抑制剂Idelalisib（2014年07月23日被批准用于慢性淋巴细胞白血病的治疗）。
相反FDA对一些治疗其他疾病的新药，对突破性治疗药品的认定则非常严格。例如, 针对间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)的新药研究已经取得了一定的成果，如诺华公司研发的Ceritinib 2014年4月29日通过美国FDA上市用于ALK阳性非小细胞肺癌的治疗；罗氏公司研发的Alectinib 2014年在日本上市用于ALK阳性非小细胞肺癌的治疗；Ariad公司研发的AP26113目前处于II期临床，用于ALK阳性非小细胞肺癌的治疗。然而FDA在2013年8月拒绝了Ariad公司研发的AP26113突破性治疗药品认定的申请，原因是认为AP26113开展的治疗ALK阳性非小细胞肺癌的临床试验纳入受试者太少，随访时间相对较短。经过后期的资料补充和沟通，美国FDA在2014年10月授予了Ariad公司研发的AP26113突破性治疗药品认定,但是到目前为止Ariad公司尚未对AP26113提出新药申请。
对突破性治疗药品未来的展望
随着靶向治疗的日益发展，肿瘤药,血液系统疾病药物、孤儿药在未来依然将是突破性治疗药品认定最为集中的疾病领域。同时也期待免疫系统疾病药物和中枢神经系统疾病药物能出现获得突破性治疗药品认定的新药。
