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强力组合拳:抗体Y“手臂”识别HIV和T细胞

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-10-23  浏览次数:126

  根据联合国艾滋病规划署2014年报告,截至2013年底,全球现存活HIV/AIDS3500多万人,平均每天新增6000人感染。中国现存艾滋病人数居全球第12位。目前针对艾滋病常用治疗方法是抗逆转录病毒联合疗法(ART),抗逆转录病毒药物的上市,特别是吉利德推出的复合制剂Atripla,延长了众多艾滋病患者的生命。

强力组合拳:抗体Y“手臂”识别HIV和T细胞

  但是,科学家们尚没有找到清除HIV的良方。因为艾滋病病毒的遗传物质会整合到辅助T细胞的DNA中,从而躲避免疫系统的攻击,处于“静息状态”,一旦停止用药,这些被感染的细胞可称为新的感染源。这种潜伏的病毒库,是艾滋病不能根治的原因。

  10月20日在线发表在《Nature Communications》期刊的一篇学术论文证实,美国国家过敏和传染病研究所(NIAID) 疫苗研究中心的研究人员研发出一种新型人工抗体能够识别病毒库,使其暴露于感染细胞表面并杀死。双特异性抗体能够清除体内掩藏的HIV病毒库。但是,这一创造性策略,同样暗藏风险。

  组合拳攻略:详解 双特异性抗体的“套路”

  抗体的Y“手臂”识别两种蛋白

  传统的抗体,是由免疫细胞分泌的一种Y形抗体,能够抵抗外源毒素、细菌、病毒等侵染。而新型的双特异性抗体同样呈现Y形,有两个“手臂”,但是不同于传统的“手臂”(识别同一目标),新抗体的Y手臂能够分别识别HIV蛋白和CD3受体。

  双特异性抗体识别CD3受体的原因有二:

  其一,HIV隐藏于白细胞或者辅助T淋巴细胞,这些免疫细胞表明都有CD3受体;

  其二,含有CD3受体的毒性T细胞能够识别、杀死HIV感染的辅助T细胞。

  正因为Y手臂识别两种蛋白,所以该人工合成抗体有两个目的:

  第一,通过结合CD3受体激活辅助T细胞;

  第二,捕捉HIV,促使毒性T细胞消灭它们。

  三大步骤:特异性抗体消灭HIV病毒库

  首先,抗体通过识别CD3受体,与潜藏有HIV病毒DNA的辅助T细胞结合并激活,通过细胞分裂使得潜伏其内的病毒DNA“复苏”,产生新HIV并暴露于细胞表明。

  随后,新型抗体一个“手臂”识别细胞表面的HIV病毒,同时另一个手臂识别毒性T细胞并激活,使两种T细胞接近。

  最后,激活的毒性T细胞杀死被病毒感染的细胞。

  但是,研究团队尚未证实双特异性抗体能够减少猴子体内的HIV病毒库。这些研究正在进行中,且至少还需要一年时间。

  不盲目乐观,存在副作用

  北卡罗莱纳大学病毒学家David Margolis表示,如果新抗体最终验证成功,根除病毒库可能还是需要结合其他方法,例如艾滋病疫苗。

  但是,需要谨慎的是,anti-CD3抗体会激活过多的T细胞,导致炎症反应,损伤器官甚至于死亡。这种担忧是由事实依据的。早在1999年的一项研究中,针对三名艾滋病患者进行anti-CD3抗体临床试验后出现了严重的副作用,包括肾功能衰竭和癫痫症状。加州大学旧金山分校加州大学旧金山分校的艾滋病临床医生Steven Deeks评价最新研究:“研究预想合理,且数据喜人,但是我们需要谨慎应用。关键是找到平衡,这才是真正的挑战。”

 
关键词: 病毒 , HIV
 
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