神经病理学中心的Armin Giese教授和研究人员分析了一种新的物质,可以作为一个原型发展的药物来治疗阿尔茨海默氏症和其他脑部疾病。该物质被称为“anle138b”,这种物质可以改善小鼠疾病症状并提高它们的认知。科学家们报告这些发现在《Acta Neuropathologica》杂志上。
“我们已经发现,这种物质能防止tau蛋白的聚合。此聚合是阿尔茨海默氏症和其他脑部疾病的典型的表现,被称为tau病变,”DZNE研究员martin fuhrman博士解释道。“用anle138b治疗可能是一种干预疾病发展的方法。”
影响病理改变的蛋白质
在正常情况下,τ蛋白可以稳定微管,它是大脑神经元细胞骨架的一部分。细胞骨架给予细胞机械稳定性并且为药物承担运输工作,这对细胞的新陈代谢至关重要。然而,以阿尔茨海默病和其他tau样病变为例,τ蛋白发生了改变:从微管中分离出来并聚合成丝状τ蛋白缠结。因此,微管的功能和细胞的代谢受损,最终导致神经元死亡。
改善疾病症状
“该实验在早期时研究中已得到结果,可以高效抵抗病理蛋白的形成。”Armin Giesee教授说。“这些让我们怀疑anle138b可以防止tau蛋白的聚合”。
科学家研究有基因缺陷的小鼠,使它们显示各种tau样病变的典型特征,同样的症状体现在人类间。除了tau蛋白的聚合,也包括认知障碍和较短的预期寿命。在小鼠食物中掺入药物不仅会影响分子水平的工作,也会影响疾病的症状。小鼠的工作记忆能力得到改善,它们的寿命更长,fuhrmenn教授说,科学家们还发现,接受治疗的小鼠神经元损失低于那些没有接受治疗的小鼠。
疾病发展明显放缓
“与其他药物相比,Anle138b因为其化学和代谢特征是非常合适的药物。因此,它在体内存在数小时并靶向特定的蛋白质聚合”Christian教授说。
“Anle138b在动物模型中不能阻止疾病进展,但似乎可以减低疾病的进展速度。”DZNE科学家fuhrmenn说。“Anle138b因此可能发展成为防止tau蛋白聚合。”然而,小鼠结果并不直接适用于人类。目前,LMU和MPG合资进一步研究药物Anle138b的发展。