医药网9月22日讯 2015年，全球医药领域最受瞩目的词语无疑是“Precision Medicine”（精准医疗）。年初美国奥巴马总统发表的国情咨文中称，将重点支持精准医疗发展，用于建立数据库及基因筛查等。业内都清楚，实施被誉为生命科学领域“阿波罗计划”的人类基因组计划，精准医疗可谓其中的落地计划，无疑具有重大意义。
然而也有一些人怀疑：这一前沿的科学进展能否在短期内改变我们的生活，增加我们解决严重疾病的办法？
精准药物研究进展
其实，人类基因组计划已经在不少领域逐步改变我们的世界。比如：产前的基因筛查已经减少了严重基因缺陷胎儿出生的可能，不少靶向或其他基因技术药物也在一些领域提升了疾病治疗水平。
但这些改变并不系统，美国的“精准医疗计划”希望加快“人类基因组计划”的落地，让其更多地为疑难疾病治疗服务。其关键词为基因测序、肿瘤、个性化。正如奥巴马的提法：“让基因匹配癌症疗法变得像输血匹配血型那样标准化，让用药剂量变得像测量体温那样简单准确，即给恰当的人在恰当的时间使用恰当的疗法。”
精准医疗的核心是个性化，这与我们的传统医学理念很接近，讲究疾病因人而异，因病而异。从这个角度看，中医理论的望、闻、问、切就是一种精准诊断，给予不同患者不同的给药方案恰恰也是精准治疗。不过，中医理论依靠经验，并不能很好地解决目前一系列疾病缺乏治疗手段的现状。
经典“三步曲”不是定律
美国版精准医疗实施“三步曲”：首先是找到疾病和基因缺陷的联系，其次是通过基因检测找到患者的致病原因，最后就是开发靶向药物精准地修复患者基因缺陷并尽可能减少药物对正常机体的影响。
按照这个逻辑，前期的所有铺垫都是为了让靶向药物最终战胜疾病。然而，并非所有的药物开发都是秉承先发现问题再解决问题的。
比如著名的靶向药物易瑞沙，其作为创新药物用于非小细胞肺癌治疗。虽然该药在欧美上市后表现极不理想面临退市，但在东亚却取得了令人惊讶的疗效表现，不同种族患者对于易瑞沙的应答率大不相同。更多的研究发现，易瑞沙在EGFR突变人群中治疗有效率71.2%，优于化疗方案，非突变人群有效率只有1.1%，而恰恰由于欧美人群和东亚人群非小细胞肺癌患者EGFR突变人群存在巨大差异，使得易瑞沙在东亚表现出优越的疗效。在筛选病人上，曾提出东亚人群、妇女、未吸烟人群是该药的理想人群，目前更准确的提法应该是EGFR突变人群。
同样著名的靶向药物格列卫，对费城染色体（ph）阳性的白血病和淋巴癌患者具有卓越的疗效。该药较传统治疗在疗效和安全性上都取得了显著提升。后续的研究发现，格列卫不但能针对ph阳性的肿瘤，同时其还能精准治疗c-kit阳性的胃间质瘤。
靶向药为方向
从数量来看，目前超过三分之一的新药属于靶向药物，以靶向药物代表的精准药物已成为研究的方向。
靶向药物已从早期的器官靶向或组织靶向药物，发展到分子层面或基因层面，这一层面的靶向药物才算真正的精准治疗。
第一个被广泛认可的分子靶向药物为美罗华。该药为基因泰克公司研制于1997年上市，其靶向于B细胞的CD20基因表达，故对CD20阳性的非霍其金淋巴瘤具有明显的治疗效果。
目前分子靶向药物主要集中在抗肿瘤用药，针对的靶点除了前面提到的EGFR、ph、c-kit和CD20外，还主要包括VEGF、PDGF、HER2、K-ras、c-Met、ALK、mTOR、B-Raf、HDAC、CTLA4和PD1等。
仅在非小细胞肺癌这一常见恶性肿瘤方面，传统观念认为其大部分与EGFR和K-ras有关，为此开发出易瑞沙、特洛凯和恩度等品种。更多的新研究则发现，非小细胞肺癌中还有不少与ALK、HER2等基因表达异常有关，比如大约3%～7%的非小细胞肺癌存在ALK基因异常。根据这一研究结果，第一个针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）的靶向药品XALKORI（crizotinib）获批。
目前全球已经批准了数十种靶向治疗药物，广泛用于多种恶性肿瘤疾病和一些自身免疫相关疾病。根据2014年的销售数据，目前全球最畅销的十大药物中就包括美罗华、安维汀和赫赛汀3个靶向药物。
目前靶向药物市场已经超过430亿美元，市场的大幅增长也吸引了更多的制药企业投身于靶向药物的研发。最近几年，靶向药物获批的速度大幅加快，根据FDA的数据，2013年至今短短2年半的时间获批的靶向药物达19种，包括2种自身免疫性疾病用药和17种抗肿瘤靶向药物。
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