【新闻由头】
Tetraphase主打产品eravacyclineⅢ期临床失败
日前美国生物技术公司Tetraphase主打产品eravacycline一个叫做IGNITE2的Ⅲ期临床失败，股票狂跌80%。
这是一个非劣效试验，比较静脉注射/口服交替使用eravacycline和左氧氟沙星在治疗复杂性尿路感染的疗效，结果试验错过一级终点。这个试验共有908名病人参与，非劣效定义为治疗后6～8天和标准疗法的治愈率和细菌应答区别在10%以内。
在此之前，eravacycline曾经在一个腹内感染的Ⅲ期临床试验达到一级终点。
【点评】
Tetraphase公司是以哈佛合成大佬Andrew Myers的全合成四环素技术为基础成立的，eravacycline是第一个进入Ⅲ期临床的全合成四环素。四环素结构复杂，以前结构改造只能通过修饰发酵中间体，所以构效关系研究受到很大局限。2005年Myers首次全合成了四环素母核，这个技术可以研究以前无法得到的类似物。
这是少数有机合成技术作为新药开发控速步骤的例子。在现代新药研发的多数情况下，靶点的发现和确证是最为关键的一步。
现代制药工业起源于抗生素，曾经是制药业的绝对核心业务。目前多数抗生素专利过期，而多数感染可以用这些老药控制，抗生素的研发逐渐退出主流。但是，现在耐药菌的广泛出现令细菌感染成为一个潜在的定时炸弹。原来MRSA只有医院才有，现在已经扩大到社区，并且即使对革兰氏阴性菌感染的治疗手段也很有限。美国每年有200万人受耐药菌感染，2.3万人因此丧生，超过艾滋病的死亡人数，经济损失每年达到200亿美元。如果超级细菌大范围出现，我们又将回到前抗生素时代。
Eravacycline通过全合成生产，所以成本很高，但这类高成本药物也有生存空间。现在致命疾病如癌症的药价可以达到每年15万美元以上，延长寿命却只能以月计算。以此类推，那么抗生素价格达到上万甚至10万美元每个疗程，也并非没有可能。
最近FDA的高评审通过率和免疫疗法的节节胜利，使有些人忘记了新药研发依然是个高危行业。即使是成熟母核改造、非劣效试验，也不是十拿九稳的。无独有偶，Flexion的缓释激素关节炎药物FX006的Ⅱ期临床失败，股票一度暴跌50%。
像PD-1抑制剂这样在多个适应症所向披靡的药物，并非新药发现的常态，多数新药仍然以失败告终。所以，今天Checkmate-012的Opdivo+Yervoy治疗肺癌的积极结果，应该算是上帝的另一个礼物，因为即使PD-1抑制剂也不是在哪个适应症都会得到阳性结果。
