近日，来自中国科学院生物物理所的范祖森研究员在国际学术期刊nature communication在线发表了一项最新研究进展，他们发现肝癌干细胞能够通过下调一个基因的表达激活NOTCH2信号途径，维持肝癌干细胞干性，从而促进肝细胞癌产生化疗抵抗和复发。
肝细胞癌是最常见的肝癌类型，是导致癌症相关死亡的第三大杀手。许多研究已经证明，肝癌干细胞具有自我更新和分化特性，在癌症化疗抵抗和复发过程中扮演了重要角色。但目前对于维持肝癌干细胞自我更新的分子机制仍了解较少。
在该项研究中，研究人员通过对几个肝细胞癌转录组数据库和一些实验数据进行分析,发现一个叫做C8orf4的基因在肝细胞癌和肝癌干细胞中表达非常微弱。C8orf4又叫作甲状腺癌1（TC1），广泛存在于在多种脊椎动物中并具有进化保守性，之前一些研究发现C8orf4在多种肿瘤中具有高表达并对肿瘤发生具有重要作用。但在该项研究中，研究人员发现C8orf4能够减弱肝癌干细胞的自我更新能力和肿瘤扩散能力，同时在肝癌干细胞中NOTCH2信号途径发生了激活。
研究人员通过对机制进行研究发现，C8orf4定位于HCC肿瘤细胞的细胞质，能够与NOTCH2胞内结构域发生相互作用，进而减弱N2ICD的核转定位。删除C8orf4会引起N2ICD的核转定位，触发NOTCH2信号途径，从而维持肝癌干细胞的干性。最后，研究人员还发现NOTCH2激活水平与临床HCC病人的病情严重性和预后具有一致性。
总的来说，这项研究发现C8orf4能够通过抑制NOTCH2信号途径负向调控肝癌干细胞的自我更新，对于解决肝癌治疗过程中出现的化疗抵抗和复发难题具有重要生物学意义。
