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转座子诱变确定BRAFV600E黑色素瘤遗传因素

放大字体  缩小字体 发布日期:2015-04-30  浏览次数:123
    黑色素瘤是一种转移性极高的恶性皮肤肿瘤,其发生可能受到环境和基因的共同影响。在黑色素瘤中,BRAFv600e是一个重要的基因突变,对于黑色素瘤的发生具有重要驱动作用。

    近日,美国科学家发现sleeping beauty(SB)转座子造成的突变能够促进BRAFv600e突变小鼠黑色素瘤的发生,同时还发现了1232个可能驱动黑色素瘤发生的候选癌基因。

    相关研究进展发表在国际学术期刊nature genetics上。

    虽然近一半的人类黑色素瘤怀有致癌BRAFV600E突变和遗传事件,配合这些突变驱动作用仍然是未知的。

   在该项研究中,研究人员发现sleeping beauty(sb)转座子介导的突变能够在BRAFv600e突变小鼠中驱动黑色素瘤进展,他们从70个SB介导的黑色素瘤中发现了1232个可重复出现的候选癌基因。这些候选癌基因主要集中在WNT,PI3K,MAPK和netrin信号途径,并且这些候选癌基因之间存在高度关联,这表明在黑色素瘤中sb能够靶向具有协同作用的基因网络。

    在人类的同源基因中,有大于500个癌症候选基因在人类黑素瘤中存在突变,同时这些癌症候选基因的RNA表达丰度与转移性黑色素瘤病人的生存率具有统计学上的显著关联性。除此之外,研究人员还从功能上证明了cep350是人类黑色素瘤中一个新的肿瘤抑制基因。

    研究表明,SB诱变从而帮助携带BRAFV600Emelanoma的黑色素瘤归纳其合作分子机制,这对发现新的基因在人类黑色素瘤潜在的临床意义。(药品资讯网)
 
 
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