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猫免疫缺陷病毒或是研究抗HIV新药的一种契机

放大字体  缩小字体 发布日期:2014-09-22  浏览次数:113
    如果你最近还没有为你的猫咪做检查,那你也可能不知道你的猫咪可能感染了艾滋病毒。猫免疫缺陷病毒肯能会引起猫咪致病,其症状类似感染HIV病毒后的症状。但是科学家认为这是研究抗HIV新药的一种契机。

  猫咪会怎么帮助人们抗击艾滋病呢?不管是猫免疫缺陷病毒(FIV)还是人免疫缺陷病毒都会依赖一种称为整合酶的蛋白,这种整合酶先嵌入到病毒的DNA中然后感染正常细胞的DNA。Akram Alian 助教和他的研究生可能发现了整合酶蛋白的一个弱点,药物设计者们可以以这个蛋白的弱点为突破口来研发新药。

  在《Cell Structure》上刊登的一篇文章中提供了一张猫免疫缺陷病毒整合酶详细的三维立体图谱,这可能会帮助科学家理解该蛋白是如何在HIV中运行的。比如说,研究者精确地找到单氨酸的变化,即如何使蛋白从简单的结构到重新组合在一起,这个过程是非常重要的。抗HIV药物的设计者们非常渴望有这样一种详实的重组过程来供他们参考。

  Alian说,“设计这种靶向热点的药物要比那些靶向非常全方位蛋白的药物要容易一些。”科学家现在已经能够掌握HIV整合酶的复杂的分子核心三维立体结构。但是在猫免疫缺陷病毒中科学家能够以一种比较简单的形式来分离它的分子结构。研究者能够确定的是在猫免疫缺陷病毒中单氨酸能将整合酶从复杂的形式转变为简单的形式。事实上,单氨基酸可能会扮演一种重要的枢纽点来连接两个分子亚单位,并使它们以蛋白全部活性区为中心。“突出链接枢纽点是非常重要的,它可能是未来整合酶药物设计的切入点。”Alian说,在接下来的研究中,Alian和他的合作者们希望能够将重点放在FIV病毒随时间的发展如何进化,FIV如何在突变时进行复制(也就是生产单一整合酶核心区)。这会帮助我们预测意外出现的病毒变种逐步进化,直到该病毒怎样对未来生产的药物产生抗药性这一过程。”

  逆转录病毒DNA整合到宿主基因组是由核蛋白组件包含病毒整合酶介导的四聚体(中)。而完全活性形式在包括二聚体的二聚体,多聚化的分子基础尚未充分的特点。

  在这里,研究确定的一个PHe187二聚化从猫免疫缺陷病毒(FIV)的关键决定因素,一个灵掌类慢病毒造成的自然宿主,艾滋病和报告,除了一个典型的FIV的二聚体结构在核心领域,一个单体的结构揭示了两个多聚体形式之间的主链结构的保护建议为PHe187作用的“铰接”二聚体的柔性。(药品资讯网信息中心)
 
 
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