阿斯利康μ-阿片受体拮抗剂Naloxegol
便秘在服用强效镇痛药的病人中是一种很常见的副作用。目前的两项III期临床研究表明,当泻药不能对此类便秘起到缓解作用时,药物候选物Naloxegol可能能够起到治疗作用。
Naloxegol(实验编号NKTR-118)是由阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca)研制开发的外周作用μ-阿片受体拮抗剂,采用Nektar公司专有的口服小分子聚合物结合技术,每天给药一次,用于治疗阿片镇痛药所引起的便秘。阿片类麻醉镇痛药多用于慢性病患者的治疗,如关节炎和背痛。这些药物通过阻断大脑中特定的受体来缓解病人的疼痛,但它们同时也会阻断肠道内的受体,从而增加便秘的风险。根据目前公开的消息,Naloxegol可以有效防止镇痛药对肠道内受体的阻断,但对大脑内的受体结合不会有任何影响。
阿斯利康与Naloxegol
Naloxegol的II期临床研究结果曾发表于美国胃肠病临床年会和美国疼痛学会年会。密歇根医疗卫生系统大学内科学教授、消化道疾病专家、专栏作家William Chey博士表示:"研究表明Naloxegol在无需降低止痛药用量的情况下,可以对病人便秘的症状带来快速而持久的改善。
Naloxegol的两项III期临床研究分别涉及652名受试者和700名受试者。病人被随机给予12.5毫克剂量、或25毫克剂量的Naloxegol或是无活性的安慰剂。研究者发现,25毫克剂量Naloxegol使用12周后,病人肠道蠕动得到明显改善。
在对804名患者(其中534人服用Naloxegol,270人只进行常规护理)进行的为期52周的长期安全性研究中发现:
多数Naloxegol胃肠道副作用发生在治疗早期,其中9名患者(1.6%)因腹痛终止用药;
与常规护理患者相比,多数治疗中产生的副作用在使用Naloxegol的患者中发生率略多。其中腹痛(3.3% vs 17.8%)、腹泻(5.9% vs 12.9%)、恶心(4.1% vs 9.4%)、头痛(4.8% vs 9.0%)、胃肠胀气(1.1% vs 6.9%);
在研究过程中,并没有与Naloxegol相关的严重心血管症状的发生;
服用Naloxegol患者中有两例阿片脱瘾症状副作用的报道,两例患者均是由于减少或停止服用阿片类药物导致的,与Naloxegol治疗无关;
患者疼痛程度与阿片药物剂量在研究过程中始终保持稳定;
两组患者中均无肠穿孔情况的发生。
美国食品药品监督管理局(FDA)以及加拿大和欧洲药物监察机构都对该药批准上市的可能性进行了审查。目前FDA已经正式接受了Naloxegol的上市申请,正在审批过程中。
药物副作用包括:腹痛、腹胀、恶心、呕吐、胀气