Mitoglitazone (MSDC-0160)是由新陈代谢解决方案开发公司(MSDC)研制的一种PPAR节制性胰岛素增敏剂,最初被开发用于治疗II型糖尿病或其它代谢性病症。
传统的胰岛素增敏剂药物,如罗格列酮,主要通过激活核受体PPAR,导致了胰岛素敏感性的增强以及代谢炎症反应的降低,从而进一步控制了糖脂代谢平衡。然而,PPAR的激活同时却伴随着一系列有害的副作用,比如,脂肪堆积,水肿以及血管和淋巴管病变。
Mitoglitazone作为新型的胰岛素增敏剂,一方面保留了传统增敏剂的抗糖尿病效果,同时还展示了增加的抗血压活性以及调节血脂平衡的作用;另一方面,由于Mitoglitazone的作用靶点是位于线粒体膜上的丙酮酸转运蛋白,减弱了对PPAR激活的依赖性,因此Mitoglitazone的处理也降低了肥胖,水肿和骨缺损等副作用的发生。目前,Mitoglitazone用于二型糖尿病治疗的二期临床试验已经结束并取得了很好的结果。
近来,研究者们开始关注糖尿病与阿兹海默症的联系,大约一半的II型糖尿病患者都可能会伴随着阿兹海默症的发生。甚至有研究者将阿兹海默症称为“III型糖尿病”。已有的研究结果表明,胰岛素参与了胆固醇的生物合成,而胰岛素信号通路的紊乱可能会影响β淀粉肽诱导的tau蛋白磷酸化水平。与阿兹海默症相关的糖代谢水平下降伴随着线粒体功能的损伤,因此,改变线粒体紊乱或许是治疗阿兹海默症与II型糖尿病的共同靶点。
MSDC公司宣布了Mitoglitazone治疗阿兹海默症的二期临床试验结果。“在非II型糖尿病的阿兹海默症患者中,Mitoglitazone的处理,维持了与认知能力下降有关的大脑关键区域糖代谢的平衡。”这为进一步的临床研究提供了良好基础。
基于在各类疾病临床试验的结果,Mitoglitazone随后被应用于其他神经退行性疾病的动物模型中,结果发现,Mitoglitazone有效地保护了帕金森病模型中的多巴胺神经元并且阻止了L型多巴诱导的运动障碍。
作为一种新型的抗代谢性疾病药物候选,Mitoglitazone被期待这能够在更多的代谢相关疾病中有着好的表现。同时,如果Mitoglitazone能够获得批准,它也可能通过单独或者与其他药物联用,来治疗高血压高血脂这些长期困扰人们的症状。