美国食品药品监督管理局（FDA）于2014年5月6日正式批准阿斯利康公司（AZ）的Epanova上市，用于与饮食配合来治疗严重的成人高甘油三酯血症。高甘油三酯血症的典型症状是血液内甘油三酯浓度过高，进而导致一系列的并发症。当体内甘油三酯水平大于等于500 mg/dL时，患者就被认为患有严重的高甘油三酯血症。
Epanova是第一个被FDA批准的ω-3-脂肪酸类处方药。它通过对鱼油进行衍生、纯化来制备的，主要成分是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），其中EPA约占50~60%，DHA约占15~20%，另外还含有少量其他脂肪酸成分。与其相似的ω-3-脂肪酸类药物还包括Lovaza和Vascepa，分别在2004年和2012年由FDA批准上市。此两种药物的主要成分均为ω-3-脂肪酸乙酯，以前药形式进入体内后在酶的作用下水解释放出ω-3-脂肪酸。与Lovaza和Vascepa相比，Epanova进入人体后无需酶水解的步骤，因此在低剂量下更容易透过肠粘膜，生物利用度更高。
目前此类药物的作用机制尚未完全阐明，潜在的机制包括抑制乙酰辅酶A（acyl-CoA）和二乙酰甘油酰基转移酶（DGAT），增强肝脏中线粒体和过氧化物酶的β-氧化，减少肝脏中脂肪的生成，增强血浆中脂蛋白脂肪酶的活性。此外ω-3-脂肪酸类药物还可能减少肝脏中甘油三酯的合成，由于EPA和DHA对于甘油三酯合成中所用的酶都是较差的底物，因此ω-3-脂肪酸类药物可能抑制其他脂肪酸的酯化。
FDA的批准是基于Epanova降低高甘油三酯的III期临床研究的阳性结果。AZ目前正在继续对Epanova进行大规模的心血管作用进行评估，尤其是对他汀类药物（Statin）与Epanova联合用药治疗进行评估。AZ的他汀类产品Crestor目前占有很大的市场份额，并有望继续开发成为与Epanova联合用药来治疗高甘油三酯血症。
可能引起的严重副作用有：（1）增加肝脏谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平，以及体内极低密度脂蛋白浓度；（2）对鱼类或贝类过敏症患者可能产生过敏反应。其他副作用有：（1）腹泻；（2）恶心；（3）腹痛或不适；（4）打嗝。
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Epanova临床试验数据 |
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单位 (mg/dL) |
Epanova 2g N= 100 |
Epanova 4g N= 99 |
安慰剂 N = 99 |
Epanova 2g vs. 安慰剂 |
Epanova 4g vs. 安慰剂 |
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基线 |
变化百分比(%) |
基线 |
变化百分比(%) |
基线 |
变化百分比(%) |
治疗效果(%) |
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甘油三酯(TG) |
717 |
-25 |
655 |
-31 |
682 |
-10 |
-16 |
-21 |
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非高密度脂蛋白——胆固醇(non-HDL-C) |
205 |
-8 |
225 |
-8 |
215 |
-1 |
-7 |
-10 |
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高密度脂蛋白——胆固醇(HDL-C) |
27 |
+7 |
29 |
+5 |
29 |
+2 |
+5 |
+4 |
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胆固醇(TC) |
241 |
-6 |
254 |
-6 |
246 |
0 |
-6 |
-9 |
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极低密度脂蛋白——胆固醇(VLDL-C) |
123 |
-25 |
126 |
-35 |
125 |
-11 |
-14 |
-21 |
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低密度脂蛋白——胆固醇(LDL-C) |
77 |
+21 |
90 |
+26 |
78 |
+10 |
+13 |
+15 |
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载体蛋白B(Apo-B) |
114 |
+6 |
118 |
+6 |
110 |
+2 |
+3 |
+2 |
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临床试验中Epanova副作用发生率 |
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副作用 |
安慰剂 N= 314 |
Epanova 2g N= 315 |
Epanova 4g N= 315 |
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腹泻 |
2% |
7% |
15% |
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恶心 |
1% |
4% |
6% |
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腹痛 |
2% |
3% |
5% |
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打嗝 |
<1% |
3% |
3% |
由以上所提到的三种药物可以看出，利用海洋丰富的鱼类资源开发心血管药物正成为目前药物研发的趋势之一。ω-3-脂肪酸的降脂作用早已有报道，但真正用于治疗药物却是近几年的事情，在10年内连续有三个ω-3-脂肪酸类药物先后上市。鉴于ω-3-脂肪酸疗效确切，且鲜有严重副作用，是一种安全有效的抗高甘油三酯症药物。目前进一步的研究方向主要集中在提高ω-3-脂肪酸的生物利用度、简化制备工艺、提高产品纯度和研究合理的联合用药方案上。
