5月13日,世界著名学术期刊《nature communication》发表了一篇关于直肠癌发病新机制的学术论文。它揭示了结直肠癌的发病机制与泛素连接酶Smurf 1之间的密切关系,这一发现是由中国解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所张令强课题组通过多年的努力获得的结果,它是结直肠癌研究界的一个重大突破,有望为该领域的发展指明新的方向。
泛素连接酶是一种将泛素分子连接到目的蛋白质的某个氨基酸上的酶。谢萍等人通过将大肠癌组织样本与336个人类正常组织样本进行匹配和评估,其免疫组织化学分析显示,泛素连接酶Smurf 1的表达显著调节了癌症组织与其邻近组织之间的相互影响作用。
为了更好的理解Smurf 1与癌症之间的相关性,谢萍等研究院将样本分为不同肿瘤发展阶段的样本组,从而研究这些组别之间泛素连接酶Smurf 1的表达差异。结果发现,泛素连接酶的表达在肿瘤早期较少,在肿瘤后期则较多,更重要的是,后续的分析表明,泛素连接酶水平低的病人比泛素连接酶水平高的病人的存活率高。
谢萍等研究者对泛素连接酶Smurf 1是否参与肿瘤的生长也做出了相关的研究工作。他们将内源性的Smurf 1通过具有两个独立靶点的RNA干扰素介导入HCT 116类型的结直肠癌细胞,通过细胞表达、肿瘤移植等实验操作,获得了一系列的实验数据,分析表明,泛素连接酶Smurf 1在这个过程的损耗显著抑制了细胞增殖和裸小鼠体内的肿瘤增长。
因此,综合各种数据并进行分析,谢萍等人认为,泛素连接酶Smurf 1促进了泛素类蛋白在结直肠癌中的高表达,促进了对抑癌蛋白的降解,从而得出了泛素连接酶Smurf 1能够促进结直肠癌发展的结论。
有专家表示,这项研究的意义不仅在于它有助于临床对结直肠癌预后的判断,更重要的是Smurf 1是一种新型的泛素连接酶,它与以往学术界所达到的泛素连接酶为锌指类型的共识是不同的,两者具有不同的作用机制。并且,Smurf 1所代表的模式从酵母到哺乳动物都是保守存在的,这就为深入理解类泛素化修饰的生物学意义与作用机理开启了新的思路。