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可抑制口腔生物膜和细胞通讯的天然产物衍生物

放大字体  缩小字体 发布日期:2014-05-16  浏览次数:158

在同期举行的第43届美国牙科研究年度会议和第38届加拿大牙科研究会议上,来自纽约州立大学的纳米科学和工程学专业的史蒂芬·卡斯帕,发表了一篇名为“利用天然产物衍生物抑制口腔生物膜和细胞通讯”的研究。

长期以来,植物代谢物以及和其结构相似的衍生物一直被认为可抑制生物细菌被膜形成及群体感应。早前,研究人员利用改良后半胱氨酸演示了生物膜和群体感应,其作用机制类似于热带植物Petiveria alliacea(商陆科蒜臭母鸡草属)衍生物。此次研究中,研究人员扩大了化合物库来检测生物膜和群体感应的结构-活性关系。

通过微板基础筛选技术,研究人员观察了三类原生细菌的生物膜形成过程,它们分别是:变异链球菌UA159,血链球菌10556和口腔放线菌MG1。研究人员在含有可抑制化合物环境下培养这三类细菌,并利用荧光染色法和共焦显微镜分析其生物质。此外,研究人员还在弧菌和哈维氏弧菌发生群体感应时测试化合物的作用,结果发现,化合物对2-型自诱导分子信号有反应(物种间传导),但是对高丝氨酸内酯信号无反应(物种内传导)。实验使用了实时逆转录聚合酶链反应法和全球RNA排序法来研究改良后变异链球菌UA159在化合物影响下的基因表达。

在化合物库46种化合物中,有6种化合物在浓度为1毫摩时,可以抑制三类菌种生物膜的形成。并且,这6种化合物都和核糖基高半胱氨酸(或称为同型半胱氨酸或同半胱氨酸,是氨基酸半胱氨酸的异种,属于一种环硫酯)结构相似,而高半胱氨酸是2-型自诱导分子生物合成的先导。

这些化合物还能减少哈维氏弧菌BB170的生物体发光,说明它们抑制了AI-2基础群体感应。基因表达分析显示变异链球菌基因在群体感应和生物膜形成水平有了明显的下调。该实验中所用化合物可通过干扰细菌交流途径来一直生物膜形成,尤其针对于AI-2生物合成反应,因此使用植物半胱氨酸衍生物抑制细菌毒性或能为口腔问题新药物的研发指明新的方向。另外,由于研究人员的化合物库均来自真核植物,此次研究为跨物种信号传递提供原始证据,促进了人类微生物工程的发展。

 
关键词: 群体感应 , 生物膜
 
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