帕金森疾病是一种常见的影响患者活动能力的神经退行性疾病,在全球有着600万患者。自该病被发现以来,200多年间,一批又一批的科学家做出了不懈的努力,目前,医学界普遍认为黑质神经细胞变性导致的多巴胺缺乏是引起本病的关键,并且也证明了多巴胺脱羧酶是治疗帕金森疾病的药物靶点蛋白,但是,近三十年来都未发现具有生物活性的生物抑制剂。
今年1月份,美国化学学会著名期刊《ACS Chemical Biology》发表了一篇关于治疗帕金森的新化合物的学术论文。其作者任杰博士等人通过构建新型人体多巴胺脱羧酶的高通量药物筛选模型,从西双版纳特有的卫矛属植物Euonymus glabra Roxb.中发现了一种结构全新的天然产物,该化合物的结构非常独特,是一种多巴胺二倍体结构,在体外和细胞水平均有较好的抑制多巴胺脱羧酶的活性,为多巴胺相关疾病的治疗和预防研究提供了新的候选药物和分子探针工具。
在该研究过程中,新型高通量筛选模型的建立至关重要。为了监测人类多巴胺脱羧酶的活性,任杰博士等人建立了一种生物化学实验模型,他们将人类多巴胺脱羧酶的脱羧活性与用于测量鸟氨酸脱羧酶活性的还原型辅酶Ⅰ联系起来,这就解决建立新型高通量筛选模型的问题。
此外,通过对这一新型化合物的结构进行分析,任杰博士等人认为“对苯醌”可能是抑制人体多巴胺脱羧酶的关键化学结构,这就为其他科学家在研究治疗帕金森的药物时指明了方向。
这一发现无疑为帕金森的研究带来了新的进展,他同时给了药学界研究者一个启示:来源于植物的天然产物在药物研究和发展过程中仍具有很大的潜在作用。人类从大自然植物中发现治疗疾病的药物具有长久的历史和成功经验,从麻黄碱到喜树碱,再到青蒿素,无一不证明了将天然产物研究与新型药物的发现结合起来,会更加节省时间和精力。