对于已经接受了两种或两种以上的HER2靶向药物治疗后的复发性或转移性乳腺癌患者，几乎没有有效的治疗方法。为此，一项研究（TH3RESA）旨在比较T-DM1和内科医生选择的方案治疗这类患者的疗效。研究初步结果公布于2013年ESMO大会，资讯详情：[ESMO2013]历经大量治疗的乳腺癌患者，T-DM1依然有效，并于本月初发表于《柳叶刀肿瘤学》杂志。
这一随机、非盲的III期试验在欧洲、北美、南美和亚太的22个国家的多个医疗中心进行。合格的患者（年龄≥18岁，左心室射血分数≥50%，ECOG评分0-2分）为HER2阳性晚期乳腺癌患者，既往应用过两种或两种以上的HER2靶向药物（包括曲妥珠单抗和拉帕替尼）和紫杉烷治疗。
这些患者被按2:1的比例随机分配到T-DM1组（每21天静脉应用3.6mg/kg）或内科医生选择的方案组（通过一个交互式的语音和网络响应系统选择随机化方案）。按区域（美国、西欧或其他地区）既往应用的治疗方案的数量（除外单药内分泌治疗，2种、3种还是3种以上）和是否存在内脏转移（波及到哪个内脏或未波及）对患者进行分层。主要研究终点为意向治疗患者的无进展生存期和总生存期。我们报道了无进展生存期的最终分析和总生存期的首个中期分析。
2011年9月14日至2012年11月19日，602位患者中，404位被随机分配到T-DM1组，198位被分配到内科医生所选择的方案组。截止到2013年2月11日，内科医生所选择的方案组的44位患者转到T-DM1组。T-DM1组中位随访时间为7.2个月(四分位数间距 5.0-10.1个月)，内科医生所选择的方案组中位随访时间为6·5个月(四分位数间距4.1-9.7个月)。
两组患者PFS的KM曲线
T-DM1组219位患者(54%)、内科医生所选择的方案组129位患者(65%)出现了PFS事件。与内科医生所选择的方案组相比，T-DM1组的无进展生存期明显延长，T-DM1组的中位无进展生存期为6.2个月（95%CI 5.59-6.87），内科医生所选择的方案组的中位无进展生存期为3.3个月（95%CI 2.89-4.14），HR 0.528（95%CI 0.422-0.661），P<0.0001。
两组患者OS的KM曲线
总生存期的中期分析显示：T-DM1组的总生存期占优势(HR 0.552，95%CI 0.369-0.826；P=0.0034)。
与内科医生所选择的方案组相比，T-DM1组3级和3级以上的不良反应发生率更低(T-DM1组130/403 [32%] vs 内科医生所选择的方案组80/184 [43%])。内科医生所选择的方案组中更常见的3级和3级以上的不良反应有中性粒细胞减少、腹泻、发热性中性粒细胞减少。T-DM1组中更常见的3级和3级以上的不良反应是血小板减少。T-DM1组中74位患者、内科医生所选择的方案组中38位患者出现了严重不良反应（SAE）。
结论：T-DM1应该作为既往应用过曲妥珠单抗和拉帕替尼的HER2阳性晚期乳腺癌患者的新的标准治疗方案。（药品资讯网信息中心）
