资料来源：中国医保进出口商会
近年来，印度仿制药生产企业的海外战略获得了巨大的成功。一方面，印度药企获得的美国食品药品管理局（FDA）认证已经超过150个，为仿制药生产和销售奠定了基础；另一方面，印度药企通过收购美国本地药厂进入美国医药营销网络，获得了销售路径。最重要的是，印度仿制药企业通过简化新药申请（ANDA），在美国对原研药发起专利挑战，逐渐拥有了自己的核心业务和拳头产品，在美国仿制药市场中占据了一席之地。
随着从2012年开始的新世纪第二个专利到期高潮的到来，全球将有销售额超过2500亿美元的药物失去专利保护。印度仿制药企业紧盯到期药品专利，提前进行研发，ANDA申请数量逐年上升。2012年，FDA共通过了505项ANDA申请，其中206项被印度制药企业获得，占比41%。2013年第一季度，FDA共为12个国家的企业颁布了121项ANDA证书，其中印度19家公司夺得其中60项，占到了总数的一半。
ANDA证书数量的增长表明印度仿制药企业发展迅猛。但是，风光的表面下，印度仿制药企业正面临着一场大考。
FDA检查警告频繁
近年来，FDA对药品生产标准的控制越来越严格，这也预示着其将对企业进行越来越多的不间断的检查。通过检查，FDA发现了制药企业生产过程中存在的诸多问题，通常以警告信的形式对企业进行警告，促其整改。近年来，FDA发出的警告信数量不断增多，已经从警告信制度开始实行的1996年的152封增至2012年的753封。截至2013年10月底，2013年前10个月FDA已经发出544封警告信。在这些警告信中，有相当数量是发给印度仿制药企业的。
FDA对印度企业提出警告大多是因其药厂在长期的生产过程中未能一直严格执行cGMP生产标准，如出现设备清洁程度不足、生产记录缺失、员工未经过现行cGMP培训等问题。处罚结果一般是在下次通过检查之前禁止该厂将所生产的药品出口到美国。处罚虽然不严重，但是突出了印度仿制药企业存在着管理、道德和诚信问题。
据统计，不少印度制药公司存在数据可靠性问题。隐瞒失败结果、进行非正规分析、删除电子数据、在电子数据采集系统中禁用审计跟踪、编造培训数据、重复分析不合格样品直至通过、回测过去数据、不公布稳定性失败报告等，似乎是印度制药业界不公开的秘密。企业高级管理人员及公司管理层大多暗中或公然支持这种做法，甚至在有些情况下鼓励这种做法。
如果印度仿制药企业不积极端正自己的经营态度，那么可以预见，FDA将向印度仿制药企业发出越来越多的警告信，印度制药产业身上的污点也将越来越多。
不久前，针对印度制药企业频繁遭遇FDA警告并禁止出口药品入美的问题，印度制药联盟（IPA）代表印度制药企业向FDA呼吁，希望围绕制药行业展开积极对话，以解决相关问题。根据FDA数据，在印度各地已经有超过20家药品制造工厂被列入禁止向美国市场提供药品的黑名单。
专利侵权纠纷败诉
2013年6月，印度的跨国仿制药企业Sun制药公司和以色列Teva制药公司在美国的仿制药业务遭遇重大挫折，二者被美国新泽西法院裁定侵犯辉瑞公司的Protonix药品专利，分别被判赔偿辉瑞5.5亿美元和16亿美元。Sun制药为可能要向辉瑞公司支付的赔偿，已在2012年10月预留了约1亿美元，剩余的部分要求必须在2013年内全部付清。巨额的赔偿金严重削弱了Sun制药的竞争力，使其收购瑞典Meda制药和以色列Taro制药有限公司的谈判不得不推迟。
在美国仿制药市场上活跃的专利挑战者对“第四段ANDA”的青睐有目共睹，这是因为“第四段ANDA”的批准标志着挑战者并未侵犯所挑战的原研药专利或其专利无效，挑战成功的企业可以无视原研药专利羁绊，上市销售其仿制药产品，并获得6个月的市场独占期。这能为仿制药企业赚取大量市场份额和利润，是仿制药企业争夺原研药市场最锋利的武器。不过，这样做无疑存在着巨大的风险。大多数在专利未到期前遭受挑战的原研药企业都会奋起反抗，指控专利挑战者对原研药的专利构成侵犯。一旦原研药的专利得以维持，已经上市的仿制药将成为专利挑战者的沉重包袱，仿制药销售额将成为挑战者支付巨额赔偿的衡量指标之一。但是，经常看到的情况是，原研药企业最终会选择与仿制药企业达成和解，或推迟仿制药的上市时间，或缩小仿制药的上市范围。作为补偿，仿制药企业能从原研药企业获得一定好处，同时又避免了长期诉讼的高额费用。正是原研药企业的妥协和由此带来的种种利好，促使印度仿制药企业一再加大仿制药研发力度，ANDA申请量逐年递增。
但是，Sun制药公司专利侵权案败诉预示着，辉瑞对诉讼的坚持有可能被其他具有雄厚实力的原研药企业所效仿。印度仿制药企业在申请“第四段ANDA”之前有必要再次评估冒险成本，权衡成本与收益，做出慎重的出击决定。未来，印度仿制药企业仍将遭遇越来越多的专利侵权诉讼，如何避免重蹈Sun制药公司覆辙，将是萦绕在印度仿制药企业头上的一大难题。
（作者单位：中国医保进出口商会西药部）
