Wip1磷酸酶是一种新兴的肿瘤重要调控因子,但还没对其工作机制进行统一。A*STAR的科学家们发现,Wip1在异染色体DNA序列的转录调控过程中,发挥了重要作用。Wip1是重复DNA元件后天修饰所必须的,这种修饰通过调控BRCA1和HP1结合,募集DNA甲基转移酶,然后进行DNA甲基化。反过来,ATM的衰减,扭转了异染色体的甲基化。这个机制对于募集AID胞苷脱氨酶是极其重要的,Wip1的水平与C碱基与T碱基间的替换,以及原发性乳腺癌的总突变量是一一对应的。科学家们提出,Wip1在整体层面上,对异染色体的沉默具有重要作用,因此在维持基因组的完整性过程中至关重要。
A*STAR的科学家们已经发现,Wip1磷酸酶,是一种清除癌症的潜在靶标。尽管在过去的研究中已经发现,这种酶对调控萌芽中的肿瘤具有重要作用,但是这是科学家们第一次阐明了其作用方式的具体机制。
A*STAR的分子与细胞生物学研究所(IMCB)的Dmitry Bulavin博士和他的团队进行的该项研究,研究结果在2013年10月14日发表在著名科学杂志《Cancer Cell》上。
该团队发现,Wip1磷酸酶是造成人类萌发癌症的点突变的关键因素。这类点突变,是由体内DNA复制过程中,一个碱基的替换造成的。
这些突变引发了癌症,也造成了康复后的复发。抑制Wip1磷酸酶功能的药物,能够妨碍癌细胞的生长,进而治愈癌症。这是一项里程碑式的发现,阐明了药物可以消除造成癌症的突变,使癌症得以有效的治疗和清除,同时避免了复发。
Dmitry Bulavin博士说:“我们对Wip1磷酸酶进行了十多年的研究,现在阐明了这种分子的一些主要特征。我们当前的研究结果,为使用抗Wip1药物治疗癌症,提供了有力的证据,这种药物能够降低基因组的高突变率,这种高突变率是造成肿瘤复发的重要原因之一。”
IMCB执行董事Hong Wan Jin教授说:“Dmitry是研究Wip1磷酸酶作用机制的先驱,这个发现是里程碑式的,它让我们对Wip1在癌症的基因组学和系统水平中的作用,有了全新的理解。我相信,他的团队在IMCB能够更进一步推进在癌症方面上的研究,提出新的针对这项靶标的潜在药物。”。(生物无忧 郭衍彪)