曲妥珠单抗辅助治疗可改善乳腺癌患者生存结局，但该药会造成患者心脏毒性，主要表现为充血性心力衰竭(CHF)。目前利用曲妥珠单抗治疗老龄患者时的CHF发病率及风险因素尚不明确。对此，美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Mariana Chavez-MacGregor博士等人进行了一项研究，研究结果发表于2013年10月14日在线出版的《Journal of Clinical Oncology》上。
研究设计
该研究通过SEER医保数据库及德克萨斯州肿瘤登记医保数据库，对2005年至2009年期间，确诊为I至III期乳腺癌并接受化疗的全医保患者进行了甄别，相关乳腺癌患者年龄至少为66岁。研究评价了CHF发生率及相关风险因素。研究人员通过第9版国际疾病分类系统及通用医疗程序编码系统的相关编码，对化疗、曲妥珠单抗治疗、共病及CHF进行了鉴别。相关分析方法包括描述性统计法及Cox比例风险模型。
研究结果
该研究共包括9,535例患者，其中2,203例(23.1%)曾接受过曲妥珠单抗治疗。整个研究队列患者的中位年龄为71岁。曲妥珠单抗治疗患者的CHF发生率为29.4%，非曲妥珠单抗治疗患者则为18.9%(P<0.001)。与非曲妥珠单抗治疗患者相比，曲妥珠单抗治疗患者更可能发生CHF(风险比[HR], 1.95;95% CI, 1.75至2.17)、冠状动脉疾病(HR, 1.82;95% CI, 1.34至2.48)及高血压(HR, 1.24;95% CI, 1.02至1.50)，此外，每周一次的曲妥珠单抗用药可增加CHF风险(HR, 1.33; 95% CI, 1.05至1.68)。
结论
这项大型老龄乳腺癌患者队列研究表明，曲妥珠单抗相关CHF发生率高于之前临床试验所报告的数据。在接受曲妥珠单抗治疗的患者中，伴有心脏疾病的患者和老龄患者发生CHF的风险可能更高。研究人员认为，尚需进一步研究确认给药频率在曲妥珠单抗相关CHF发生中的作用。
知识链接》》》
约有25%的乳腺癌会出现人表皮生长因子受体2(HER2)–neu过表达。曲妥珠单抗为一种针对HER2胞外域的人源化单克隆抗体，是治疗HER2过表达或肿瘤扩散患者的关键药物。曲妥珠单抗用于辅助化疗可改善患者结局，但会引起心脏毒性风险增加，这是由于同时封闭了心肌细胞的HER2信号通路所致。
曲妥珠单抗相关心脏毒性的总发生率根据界定不同而有所变化，曲妥珠单抗单药治疗时为2%至7%，曲妥珠单抗联用紫杉醇时为2%至13%；联用蒽环类药物时则可高达27%。曲妥珠单抗的关键性辅助治疗临床试验结果表明，出现充血性心力衰竭(CHF)症状的发生率为1.5%至5.1之间，左心室射血分数(LVEF)降低的比例为3.5%至19%之间。
近期研究报告表明，曲妥珠单抗相关心脏毒性事件的发生率高于之前的临床试验结果，而老龄患者的风险更高。其中尤受关注的是老龄女性患者的心脏毒性问题；美国全国乳腺与肠道外科辅助治疗项目B31/N9831研究数据表明，年龄为曲妥珠单抗相关CHF的风险因素。该药关键性辅助试验所涵盖的患者平均年龄为51岁至52岁，多数研究将70岁及以上患者排除在外。美国肿瘤学会估计，有45%的乳腺癌患者年龄高于65岁；因此，对该患者群体的曲妥珠单抗相关心脏毒性风险进行定量分析具有重要意义。（药品资讯网信心中心）
