近日，阿斯利康AKT抑制剂卡匹色替片(Capivasertib)在中国获批上市，适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
据悉，针对AKT抑制剂，国内药企中包括来凯医药、恒瑞医药、正大天晴等均有布局。如来凯医药在 AKT 抑制剂研发方面成果显著。其核心产品 LAE002 (afuresertib) 是一款口服小分子泛 AKT 激酶抑制剂，可抑制所有三种 AKT 亚型(AKT1、AKT2 及 AKT3)。
2023 年 SABCS 大会上公布的 Afuresertib 联合氟维司群治疗标准治疗失败的局部晚期或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的 1b 期临床研究数据显示：Afuresertib + 氟维司群在总患者人群中确认的 ORR 为 30%，DCR 为 80%，mPFS 为 7.3 个月。在 11 例 PIK3CA/AKT1/PTEN 阳性受试者中，确认的 ORR 为 45.4%，DCR 为 82%，mPFS 为 7.3 个月。在 17 例中国受试者中，确认的 ORR 为 29.4%，DCR 为 82.4%，mPFS 为 7.3 个月。2024 年 5 月，来凯医药在中国启动了 Afuresertib 用于治疗 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的 3 期关键临床试验 AFFIRM-205。此外，Afuresertib 联合 LAE001(CYP17A1/CYP11B2 双重抑制剂 )治疗经过标准治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的 3 期临床试验方案已于 2024 年 5 月获 FDA 批准。?
恒瑞医药也在积极布局。2024 年 6 月，恒瑞医药及子公司山东盛迪医药有限公司收到国家药监局核准签发的 HRS7415 片《药物临床试验批准通知书》。资料显示，HRS7415 片通过抑制 AKT 影响底物蛋白磷酸化，发挥抗肿瘤作用，累计研发费用约 5482 万元。虽然目前关于 HRS7415 片的具体临床试验进展披露较少，但以恒瑞医药在国内创新药研发领域的深厚底蕴和强大实力，其在 AKT 抑制剂研发上的投入势必会带来持续的进展。?
正大天晴同样不甘落后。其研发的 NTQ1062 是一款 AKT 抑制剂。数据显示，该产品于 2021 年 5 月头次申报临床，同年 7 月头次获批临床，并于 8 月头次登记启动 I 期临床针对实体瘤(登记号：CTR20211999)，目标入组 21 人，已于 2021 年 9 月完成头例受试者的入组工作。目前，正大天晴的 NTQ1062 联合氟维司群治疗晚期 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的 1b 临床研究正在进行中。?
分析指出，AKT 在细胞内信号转导中占据着举足轻重的地位。它主要参与细胞存活、增殖、代谢、血管生成以及细胞凋亡等诸多关键细胞过程的调节。一旦该信号通路出现异常激活，就与肿瘤的发生、发展、转移以及耐药性紧密相关。研究数据表明，超过 50%的肿瘤中都存在 AKT 过度激活的情况，涉及的肿瘤类型包括乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌等多种常见癌症。如此广泛的肿瘤相关性，使得 AKT 成为肿瘤治疗领域具吸引力的靶点。?
从市场角度来看，AKT 抑制剂市场潜力巨大。Capivasertib 上市后的良好销售表现，2024 年销售额为 4.3 亿美元，证明了市场对这类产品的需求。随着癌症发病率的上升以及患者对更有效治疗方案的迫切需求，AKT 抑制剂若能成功研发并获批上市，将有望在市场中占据可观的份额。对于药企而言，布局 AKT 抑制剂研发，是顺应市场需求、提升自身竞争力的重要举措。?
此外，国内政策环境也为药企布局 AKT 抑制剂研发提供了支持。国家鼓励创新药研发，出台了一系列政策，如优先审评审批、医保准入谈判等，为创新药企减轻了研发负担，提高了创新药的可及性和市场前景。这使得药企在面对 AKT 抑制剂研发的高投入、高风险时，有了更多的底气和动力。?
国内药企在 AKT 抑制剂布局上已经迈出了坚实的步伐，尽管面临诸多挑战，但前景依然值得期待。相信在药企、科研机构以及政策的共同推动下，AKT 抑制剂领域将不断取得突破，为癌症治疗带来新的变革。
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