在竞争激烈且充满挑战的创新药研发领域，每一个决策与成果都牵系着药企的命运走向。近日，赛诺菲免疫领域潜在重磅药物阿米特利单抗(amlitelimab)临床试验结果的不如人意——该药物最高剂量组在二期哮喘研究中未能达到主要终点，为赛诺菲该创新药研发之路增添了诸多不确定性。
阿米特利单抗是一款抗OX40L单克隆抗体，在哮喘、特应性皮炎等免疫介导疾病和炎症性疾病中展现出治疗潜力。其自诞生之初，便被赛诺菲寄予厚望，承载着填补 Dupixent 专利到期后市场空白的重要使命。
Dupixent 作为赛诺菲的明星产品，自 2017 年底上市以来，持续为公司创造丰厚的收入，已然成为公司业绩的重要支柱。然而，随着专利到期日的日益临近，赛诺菲急需一款强有力的接力产品，来维持其在市场中的地位与利润。阿米特利单抗，便在这样的背景下应运而生。赛诺菲将其与多发性硬化症药物frexalimab和银屑病药物SAR441566并列为潜在峰值销售额超过50亿欧元的候选药物。
但现实却给了赛诺菲沉重一击。在针对中重度哮喘患者的临床试验中，阿米特利单抗表现欠佳。它未能显著减少患者的病情发作次数，高剂量下更是未能达到关键的临床终点指标，即便在中低剂量下，也仅仅显示出微弱的效果。这样的结果，无疑让对其寄予厚望的投资者大失所望。
不过，赛诺菲并未完全放弃阿米特利单抗。相关人士表示，如果未来的三期研究能证实初步疗效，阿米特利单抗仍有可能成为一种具有差异化优势的哮喘治疗方案。同时，赛诺菲也在积极探索阿米特利单抗在特应性皮炎、乳糜泻、斑秃、化脓性汗腺炎、系统性硬化症等适应症的临床研究，在免疫疾病中广泛开花。其中特应性皮炎适应症已进入临床Ⅲ期，有望成为下一个Dupixent。
业内表示，阿米特利单抗的研发失败，并非孤立事件，而是反映出创新药研发领域普遍面临的高风险与高投入的困境。据估算，开发一种新的治疗方法平均需要高达 26 亿美元的投入，且这其中大部分资金可能会付诸东流，因为在从一期临床试验到监管批准的过程中，十之八九的候选疗法会在某个环节遭遇失败。?
在这样的大环境下，赛诺菲虽作为大型药企但也同样难以独善其身。据悉，为了在创新药研发领域取得突破，赛诺菲不断加大研发投入，积极布局各类研发项目。然而，研发的道路布满荆棘，充满了不确定性。除了阿米特利单抗，赛诺菲在其他创新药研发项目上也并非一帆风顺。如今年2月，赛诺菲与美国同行强生公司结束了对一款试验性疫苗的开发工作，因为该疫苗未能有效防止一种侵袭性的消化道病原大肠杆菌。赛诺菲在一份声明中表示，由于这一新的决定，公司在2024年第四季度的财报中记录了大约2.5亿美元的减值损失。赛诺菲近期还公告表示将终止旗下帕金森氏症药物venglustat的II期试验等。
面对创新药研发的巨大挑战，赛诺菲在过往采取了积极布局与多方合作的策略。在肿瘤学领域，赛诺菲与德州大学 MD 安德森癌症中心开展了为期五年的战略合作，旨在加速研究性治疗方法的开发，包括靶向治疗和免疫治疗。通过整合 MD 安德森癌症中心的临床试验基础设施和赛诺菲的研究性治疗药物管线，双方共同开展生物标志物驱动的临床研究，以更好地理解新型抗癌药物的作用机制。?
此外，赛诺菲还与诸多科技公司合作，探索利用人工智能等先进技术加速创新药研发的可能性。例如，赛诺菲与英国初创公司 Exscientia 签署协议，使用其人工智能平台寻找代谢性疾病疗法。通过这些合作，赛诺菲希望能够利用外部的技术优势和专业知识，提高研发效率，降低研发风险。?
在产品布局上，赛诺菲不断丰富自身的产品线。以肿瘤学为例，从 2019 年到 2022 年，赛诺菲的多元化肿瘤学产品组合实现了翻倍，目前包括 12 种处于临床试验阶段的化合物，每种都具有独特的作用机制。?
免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。
