联合用药是指为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或先后应用,其结果主要是为了增加药物的疗效或为了减轻药物的毒副作用。近年来，探索联合用药已成为行业发展的重要方向，有越来越多企业正在展开合作，共同进行临床研究。
3月24日，和誉医药与上海艾力斯达成合作，将联合开展小分子PD-L1抑制剂ABSK043与KRAS G12C抑制剂枸橼酸戈来雷塞片治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的临床研究。
据了解，ABSK043是由和誉医药自主研发的一款口服生物利用度好、高选择性、高活性的小分子PD-L1 抑制剂，其在临床前模型中展现抗肿瘤功效，且正在进行晚期实体肿瘤的I期试验。
枸橼酸戈来雷塞片是一款 KRAS G12C 抑制剂，目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验，包括与 SHP2 抑制剂 AST-24082 联用治疗非小细胞肺癌，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究等。
值得一提的是，此前 ABSK043 就与艾力斯自主研发的伏美替尼片进行了联合用药，用于治疗晚期非小细胞肺癌。据悉，伏美替尼是中国原研、具有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，分别于2021年3月、2022年6月获批EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的二线、一线治疗适应症，并均已被纳入国家医保目录。
2024年5月9日，和誉医药宣布，其在研的口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043将与上海艾力斯自主研发的甲磺酸伏美替尼片开展针对晚期非小细胞肺癌联合治疗的临床研究。本合作研究是一项多中心、开放的II期临床试验，内容包括ABSK043联合伏美替尼新药临床试验申请(IND或CTA)、临床剂量爬坡及剂量扩展的探索性临床试验。
随后在2024年11月，和誉医药完成“一项评估ABSK043联合伏美替尼治疗 EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的II期开放性临床研究(方案编号：ABSK043-202)”的首例患者给药。
除了和誉医药，其实近期还有不少药企也在联合疗法方面迎来了新进展。如3月21日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液(拓益®)联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗新适应症的上市申请于近日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。
分析人士表示，联合用药治疗由于协同效应带来的更好疗效，正在成为众多治疗领域的研发重心。其中，PD1/PD-L1是联合用药的热门靶点。据统计，截至2023年6月，全球范围内PD-1/PD-L1抑制剂相关的临床试验数量已超过5600项，其中约83%的试验(约4648项)为联合治疗方案。主要的联合治疗方案包括PD-1/PD-L1+免疫疗法(CTLA4、LAG3、OX40)、PD-1/PD-L1+化疗、PD1/PD-L1+大分子/小分子靶向药(EGFR、PARP、BTK、VEGFRs)。
业内预计，在PD-1市场竞争加剧的背景下，联合治疗将成为癌症免疫治疗的核心方向，未来众多药企都将不断加速挖掘联合用药，进一步扩大和挖掘产品的疗效和安全性优势。
免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。
