持续性高血压会增加患上心脏病、心脏病发作和中风的风险。目前，使用现有药物治疗的高血压患者中，达到血压目标的不到50%。据悉，在该药物领域近期迎来好消息。
3月11日，Mineralys Therapeutics宣布Lorundrostat治疗不受控制或耐药性高血压的关键性3期临床Launch-HTN和关键性2期临床Advance-HTN均达到主要临床终点。
资料显示，Lorundrostat是一款口服、高选择性醛固酮合成酶(ALDOS)抑制剂，主要定位于高血压患者的三、四线治疗，即未控制、耐药性的难治性高血压人群。
Launch-HTN试验是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期试验，招募的成年受试者在使用2至5种降压药后仍未达到血压目标。试验达到了主要终点，lorundrostat(50 mg)组在第6周采用自动血压检测评估时，收缩压降低16.9 mm Hg，安慰剂校正后下降9.1 mm Hg(p<0.0001)。此外，Launch-HTN试验在第12周评估时也达到了预先设定的终点，lorundrostat(50 mg)组收缩压降低19.0 mm Hg，安慰剂校正后下降11.7 mm Hg(p<0.0001)。
Advance-HTN试验是一项随机双盲、安慰剂对照的关键性2期临床试验，评估lorundrostat作为添加疗法，在2或3种优化背景降压药治疗下，对确诊的uHTN或rHTN成年患者的有效性和安全性。试验达到了其主要终点，即在第12周时，lorundrostat(50 mg)组患者经24小时平均血压检测的收缩压与安慰剂组相比，显著降低7.9 mm Hg。
两项关键性试验中的临床安全性数据支持其具有良好的获益风险比。高血压是导致心血管疾病的重要危险因素之一，而长期无法良好控制的高血压人群显然是更高危的人群，Lorundrostat的成药不仅为Mineralys打开了宽阔的市场，同时也给难治性高血压人群提供一个全新的治疗方案。业内表示，对于Lorundrostat的销售潜力，预计其耐药性高血压领域的峰值有望达到20亿美元。
据悉，针对这一潜力市场，还有不少公司布局。如阿斯利康将在2025H2公布Baxdrostat，三期临床的结果。同为醛固酮合成酶抑制剂，Lorundrostat与Baxdrostat差异重点大概在对靶点的选择性和半衰期层面，体外试验中对ALDOS的选择性分别是皮质醇合成酶的374倍和>100倍，两者半衰期则分别为10-12小时、25-31小时。阿斯利康对于Baxdrostat未来商业化前景寄予厚望，其预计Baxdrostat年销售峰值超过50亿美元。
另外，瑞士药企Idorsia的Aprocitentan是一款双内皮素受体拮抗剂，2024年获FDA批准用于难治性高血压，通过双重阻断内皮素受体降低血压。
免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。
