一直以来，药物开发都是具有挑战性的。其中，精神疾病和神经退行性疾病的新疗法开发，更是具有挑战性的领域之一。根据梳理，刚刚过去的2024年，该领域有多款创新药临床试验失败。
其中，艾伯维仅在一个月内就爆出3起神经科学领域临床失败事件。如近日艾伯维的AL002，在INVOKE-2试验中却显示未能达到通过以临床痴呆评分总和(CDR-SB)衡量的减缓AD临床进展的主要终点。同样，AL002对AD的液体生物标志物没有显著影响，淀粉样蛋白PET 成像显示脑淀粉样蛋白水平没有与治疗相关的降低。基于以上失败的中期发现，公司正在停止其对AL002 的长期扩展研究，同时计划裁员约41 人，预计2025年上半年实施。
据悉，早些时候，艾伯维宣布其在研精神分裂症药物Emraclidine的两项II期临床试验均未达到主要终点。详细数据显示EMPOWER-1研究中，Emraclidine组PANSS总分随均表现出优于安慰剂组的改善，但改善无统计学意义；EMPOWER-2研究中，15mg Emraclidine组、30mg Emraclidine组及安慰剂组PANSS总分均值分别为-18.5、-14.2及-16.1，其中30mg Emraclidine组PANSS总分相较基线的改善程度比安慰剂组差。
除了艾伯维，2024年10月，Sage Therapeutics也曾宣布NMDA受体正向变构调节剂Dalzanemdor(SAGE-718)治疗阿尔茨海默病(AD)的II期LIGHTWAVE研究未达到主要终点。据悉，这是Dalzanemdor遇到的第2次挫折。2024年4月，Dalzanemdor治疗帕金森病相关认知障碍的II期PRECEDENT研究也未达到主要终点，该适应症因此被放弃开发。目前，Dalzanemdor还剩下亨廷顿氏病适应症正在开发中。
辉瑞开发的杜氏肌营养不良症创新药fordadistrogene movaparvovec(莫哌达基)在2024年也折戟。2024年8月，辉瑞宣布其III期试验 (NCT04281485) 失败并终止了这一项目。在III期临床试验中接受该疗法的男孩产生了大量微型抗肌萎缩蛋白(Microdystrophin)。理论上，这种结果应该有助于减缓DMD。然而，参与者根本没有受益，多项肌肉功能测试的结果与安慰剂相比没有改善。
此外，2024年3月，美国制药公司Amylyx(AMLX.US)宣布其开发的用于治疗肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS，俗称“渐冻症”)的药物Relyvrio在一项全球性的3期临床试验中未达到预期的治疗效果。
资料显示，Relyvrio是两种药物苯丁酸钠和牛磺酸二醇的复方制剂。Relvyrio于2022年9月获得批准，成为治疗肌萎缩侧索硬化症的药物。据悉，FDA根据II期CENTAUR试验的结果批准了Relvyrio，该药物(苯丁酸钠和牛磺酸二醇的组合)被证明可以减缓ALS的进展并将患者的寿命延长数月。然而，在PHOENIXIII期试验，与安慰剂相比，第48周时ALSFRS-R总分相对于基线的变化没有显著差异。在PHOENIXIII期试验失败后，Relyvrio于去年4月从美国和加拿大市场撤出。
业内表示，2024年，神经科学领域多个令人失望的中后期临床试验结果，也反映了药物开发尤其是在推进精神疾病和神经退行性疾病的新疗法开发，仍然是生物技术和制药行业中具有挑战性的领域之一。数据显示，中枢神经系统(CNS)疾病的药物的II期和III期失败率约为85%。
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