梯瓦制药隔夜大涨超26%，盘中高时触及21.05美元，创下2019年初以来新高，引起投资者的关注。
消息面上，梯瓦制药和赛诺菲表示，其共同开发的在研单抗duvakitug在临床2b期研究RELIEVEUCCD中达到了主要终点，接受duvakitug治疗的溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者在第14周时达成缓解，并展现出“best-in-class”疗法的潜力。
公开资料显示，Duvakitug(SAR-447189) 是一种人源靶向 TNFSF15/TL1A 的 IgG1-λ2 型单克隆抗体，可用于研究溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。
UC与CD是炎症性肠病(IBD)的两种主要类型，属于胃肠道(GI)的慢性炎症性疾病，会导致腹痛、腹泻、直肠出血、疲劳和体重下降等症状。长期炎症可引发纤维化等并发症，纤维化是指肠壁瘢痕组织过度累积，可能导致肠道狭窄和阻塞，患者常需住院或手术治疗。目前，IBD尚无治好的方法，治疗目标是诱导和维持缓解，防止病情复发。
Duvakitug是一款潜在“best-in-class”的人源IgG1-λ2单抗，靶向TL1A。其通过与其受体DR3结合，可放大炎症反应并加速IBD相关纤维化的进展。靶向TL1A有望缓解IBD患者的过度免疫反应。
本次双方开展的临床2b期研究RELIEVE UCCD是一项为期14周的随机、双盲、剂量递增2b期研究，旨在评估duvakitug在中重度UC或CD成人患者中的疗效、安全性、药代动力学和耐受性。符合入组标准的患者被随机分配接受每两周皮下注射一次低、高剂量的duvakitug或安慰剂治疗。
分析结果显示，接受duvakitug治疗的UC患者中，36.2%的低剂量组和47.8%高剂量组患者实现临床缓解，此数值在安慰剂组仅为20.45%。经安慰剂校正后，低剂量组和高剂量组患者在第14周的临床缓解率分别为15.7%(p=0.050)和27.4%(p=0.003)，差异显著。
26.1%低剂量组和47.8%高剂量组的CD患者实现内镜缓解，此数值在安慰剂组为13.0%。经安慰剂校正后，低剂量组和高剂量组患者在第14周的内镜缓解率分别为13.0%(p=0.058)和34.8%(p<0.001)，数据具显著差异。
从数据可见，各患者亚组间的治疗效果一致。此外，duvakitug在UC和CD患者中显示出良好的耐受性，未发现新的安全信号。治疗相关不良事件(AE)发生率在duvakitug和安慰剂组之间相当，均为50%。
据了解，赛诺菲与梯瓦在2023年达成合作，共同开发并商业化duvakitug，用于治疗UC和CD。根据双方的分工安排，赛诺菲主导3期临床开发项目，负责产品在欧洲、以色列及指定国家与地区的商业化推广，赛诺菲则负责北美、日本、其他亚洲地区及全球其他市场的商业化。
值得一提的是，TL1A作为近年IBD领域的新兴靶点，不止赛诺菲与梯瓦合作布局，罗氏、默沙东、艾伯维等跨国药企也有在赛道上积极布局。
从研发进展来看，研发比较快的均处于三期阶段。其中，罗氏2023年10月通过收购Telavant获得后者的TL1A靶向抗体RVT-3101包括在美国和日本开发、生产和商业化的权利，目前该疗法已进入治疗UC患者的3期临床开发阶段。默沙东2023年6月收购Prometheus Biosciences将TL1A靶向单抗tulisokibart(MK-7240)收入囊中，该产品目前也正在3期临床试验中接受评估其用以治疗UC与CD患者的潜力。
免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。
