精神分裂症，是一种慢性、致残性精神疾病，终生患病率达0.7%，现阶段其病因与发病机制尚未完全阐明，且疾病发展过程中受生物、社会、心理等多种因素影响，其临床症状整体呈现复杂、严重、易复发特点。业内表示，精分药物需求巨大，但是药物研发难度也很大，具有失败率高的特点。
如11月11日艾伯维宣布，其用于治疗精神病症状急性加重的精神分裂症新药Emraclidine的两项EMPOWER试验未达到其主要终点，即与安慰剂相比，其在改善PANSS总分方面没有统计学上的显著差异。
Emraclidine是艾伯维斥资87亿美元收购神经科学生物技术公司Cerevel Therapeutics所得。资料显示，Emraclidine作为一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂，其机制上是通过选择性地调节M4受体来减少多巴胺信号，而不需要阻断D2受体，这就导致其相较现有治疗方式可能具有更低的副作用属性。
艾伯维相关人士表示，虽然其对结果感到失望，但将继续分析数据以确定下一步行动。
2024年4月，Neumora精神分裂症治疗药物NMRA-266则因临床前数据显示该药物引发了兔子的抽搐被FDA叫停试验。NMRA-266 是 M4 毒蕈碱受体的高选择性正变构调节剂；2024年09月，Neurocrine的精神分裂症药物luvadaxistat二次临床二期失败，终决定停止开发luvadaxistat(NBI-1065844)。
不过分析人士也指出，虽然精神分裂症领域研发难度大，但是研发界一直期待能够在这一领域有新的突破，且越来多的目光集中这一领域。有数据显示，全球精神分裂症新药研究火热，截至目前已有372款新药在研，其中有318款创新药，54款改良型新药。
如勃林格殷格翰的lclepertin是一款具有中美双重突破性疗法认证的创新疗法，其作为一款新型甘氨酸转运蛋白1(Gly-T1)抑制剂，通过抑制Gly-T1，改善N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的功能减退起到治疗作用，目前该产品正在开展针对精神分裂症的全球3期临床，中国同步参与其中。
值得一提的是，今年10月，具有全新作用机制的治疗精神分裂症的药物，BMS的KarXT获得美国食品药品监督管理局的批准。
资料显示，KarXT靶向作用于大脑中一种名为毒蕈碱受体的蛋白质，激活这些受体会抑制多巴胺释放。多巴胺是一种神经递质，是导致幻觉和妄想等精神分裂症标志性症状的关键。由于毒蕈碱受体还会调节参与认知和情绪处理有关的其他大脑回路，所以KarXT比其他精神分裂症药物的治疗效果更全面，后者主要是单独抑制多巴胺活性。在临床试验中，KarXT不仅缓解了精神分裂症的关键症状，还显示出改善认知功能的迹象，同时避免了许多与抗精神病药物相关的副作用。
据悉，BMS 通过三项注册试验的数据证明了 Cobenfy的疗效，这些试验表明该药物在阳性和阴性综合症量表上治疗精神分裂症方面有益。但是业内指出，KarXT只是诸多下一代候选药物中的一个，未来，精神分裂症的治疗将更加因人而异。
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