胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是当前治疗II型糖尿病和肥胖症受关注的药物靶标之一。业内表示，GLP-1受体激动剂不仅能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降低血糖，而且能延迟胃排空、抑制食欲，从而减轻体重。
GLP-1药物在海内外市场备受欢迎。数据显示，当前全球GLP-1受体激动剂市场已突破250亿美元。2023年国内GLP-1R激动剂药物已超86亿元，且仍在持续快速增长。
但是业内人士指出，当前现有的GLP-1R激动剂均为大分子多肽药物，存在着用药依从性差、产能低、治疗成本高、稳定性差等限制。而口服小分子GLP-1R激动剂药物目前全球范围内尚无药物上市。
据悉，近年来，小分子GLP-1受体激动剂的研究已经成为制药领域的前沿热点。从已公布的数据看，它们在降糖减重方面的效果可以媲美司美格鲁肽，凸显了小分子GLP-1受体激动剂的巨大潜力。
另外，分析人士指出，口服小分子在服药便利性、易于生产、价格低廉、稳定性等方面，比多肽类似物更有优势，能够弥补肽类药物的缺点。面对巨大的市场需求，国内厂商纷纷加码布局口服小分子GLP-1R激动剂领域。
如华东医药口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片已在中国和美国获批临床试验，已获得中国Ⅰa期临床数据，中国Ⅰb期临床试验正在进行中，预计于年内启动Ⅱ期临床。有数据显示，HDM1002在药效、活性、生物利用度、生产难度和成本等方面优于公司的TTP273，且在减肥适应症上疗效更为显著，具有更高的开发潜力。
一品红药业近日也对外宣布，其自主研发的1类创新药物APH01727片的药物临床试验申请已获得NMPA批准，并收到《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。APH01727片是一种高活性高选择性的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)，目标成为每天给药一次的口服小分子GLP-1R激动剂，拟用于2型糖尿病的治疗和超重/肥胖患者的体重管理。
此外，中国科学院上海药物研究所研究团队设计了一种新颖的5，6-二氢-1，2，4-三嗪环来代替danuglipron中的哌啶环，成功消除了化合物对hERG通道的抑制作用，降低了心脏毒性风险。团队开展了系统的构效关系研究和药代动力学性质评价，鉴定出GLP-1受体激动活性提高7倍、口服可吸收的化合物42。在人源GLP-1受体转基因小鼠模型上开展的口服糖耐量实验和饮食抑制实验显示，相比于danuglipron，化合物42表现出更加显著、更加持久的控制血糖和减少摄食的效果，为开发临床疗效更好的小分子GLP-1受体激动剂奠定了基础。
除了国内市场外，国外药企也积极入局口服小分子GLP-1R激动剂。如2024年5月，恒瑞医药含小分子GLP-1R激动剂的创新药组合项目海外开发、生产和商业化有偿许可给Hercules，交易总金额约60亿美元。2023年12月，罗氏以27亿美元收购Carmot，入局GLP-1领域，产品组合包括口服GLP-1R激动剂。2023年11月，阿斯利康引进诚益生物口服小分子GLP-1R激动剂，就每日1次ECC5004项目达成独家许可，交易金额达20.1亿美元。
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