2023 年，细胞和基因疗法（CGT）获批数量空前激增，美国FDA共批准了 7 款疗法。而2024 年有望超过 2023 年，成为CGT疗法更具里程碑意义的一年。
截至4月29日，FDA已经为4款新的CGT疗法开了绿灯，分别为Iovance公司的Amtagvi、BMS公司的Breyanzi、Orchard Therapeutics公司的 Lenmeldy以及辉瑞刚刚获批的Beqvez。
根据各公司披露的PDUFA日期，2024年FDA还将对另外4款CGT疗法作出审批决定。
表：2024年有望获批的4款CGT疗法
数据来源：BioSpace网站
1. prademagene zamikeracel（pz-cel）
研发企业：Abeona Therapeutics
适应症：隐性萎缩性表皮松解症
疗法类型：基因校正细胞疗法
PDUFA日期：5月25日
Abeona Therapeutics公司开发的pz-cel疗法利用逆转录病毒载体将产生胶原蛋白的功能性COL7A1基因导入患者自身的皮肤细胞，用于治疗隐性萎缩性表皮松解症（RDEB）患者。RDEB是一种罕见的结缔组织疾病，由于缺乏COL7A1基因，无法产生功能性VII型胶原蛋白，导致免疫力下降，从而引起严重的皮肤伤口、疼痛和危及生命的并发症。
2023 年 11 月，基于 VIITAL III 期研究的临床数据和 I/IIa 期研究的长期结果，FDA授予 pz-cel 优先审查权。
如果pz-cel顺利获批，它成为继Krystal生物技术公司的Vyjuvek之后的第二款用于治疗DEB的基因疗法。Abeona公司3月份表示，正在为pz-cel在美国上市做积极准备，包括与治疗机构和支付方进行商讨。
2. Kresladi
研发企业：Rocket Pharmaceuticals
适应症：白细胞粘附缺陷-1
疗法类型：体外载体基因疗法
PDUFA日期：6月30日
Rocket Pharmaceuticals 公司最初预计FDA将在 3 月份对Kresladi做出审批决定，但 FDA 要求更多的审查时间，最后将PDUFA日期延长至 6 月 30 日。
严重的 LAD-I 是一种影响儿童的罕见遗传性疾病，由 ITGB2 基因突变引起，会导致危及生命的感染。如果不定期进行骨髓移植，儿童期后的存活率极低。Kresladi含有经慢病毒载体基因修饰的患者造血干细胞，携带ITGB2基因的功能拷贝，该基因对白细胞粘附和抗感染至关重要。
2023 年 11 月，FDA接受了关于 Kresladi 的 BLA 申请，并给予优先审查。与治疗前的水平相比，感染率明显降低，LAD-I 相关皮肤病变也得到了缓解，伤口愈合能力也得到了恢复。
Kresladi 还获得了 FDA 的再生医学高级疗法、罕见儿科疾病、快速通道和孤儿药认证。
Kresladi如若顺利获批，对患者而言是一个显著的进步，它提供了一种替代骨髓移植方案。骨髓移植具有重大风险，而且获得匹配的移植体难度较大。
Rocket 正在加强其商业基础设施，为产品上市做准备，包括中心启动、渠道战略、教育和支付方参与。
3. afami-cel
研发企业：Adaptimmune
适应症：晚期滑膜肉瘤
疗法类型：T 细胞受体疗法
PDUFA日期：8月4日
Adaptimmune正在为afami-cel的上市做准备，该产品用于治疗晚期滑膜肉瘤，PDUFA日期定在8月4日。Afami-cel 已于2024年 1 月获得了 FDA 的优先审查。
Afami-cel 是一种针对 MAGE-A4 阳性肿瘤细胞的单剂量工程化 T 细胞受体疗法。该疗法在 SPEARHEAD-1 试验中的临床数据显示，约 39% 的患者出现了临床应答，中位应答持续时间约为 12 个月。中位总生存期约为17个月，而接受过两种或两种以上疗法的患者的中位总生存期不到12个月。约70%的afami-cel应答者在治疗两年后仍然存活。
对比，FDA授予 afami-cel 孤儿药和再生医学高级疗法称号，用于治疗软组织肉瘤。
如果afami-cel获得批准，它将成为首 个获批的治疗此类癌症的工程化T细胞疗法。
4. obe-cel
研发企业：Autolus Therapeutics
适应症：B细胞急性淋巴细胞白血病
疗法类型：CAR-T 细胞疗法
行动日期：11月16日
FDA 于2024年 1 月接受了 Autolus Therapeutics 为其新一代 CAR-T 疗法 obe-cel 治疗复发/难治性成人急性淋巴细胞白血病（ALL）而提交的 BLA，并将 PDUFA 日期定为 11 月 16 日。
Obe-cel是一种研究性CD19 CAR-T细胞疗法，与现有疗法相比，Obe-cel具有快速靶点结合率，最大限度地减少了T细胞活化，从而提高了临床活性和安全性。
2022 年 12 月，Autolus 公司宣布 FELIX II 期试验取得成功，中期分析显示 obe-cel 治疗白血病患者的总体缓解率达到 70%。CAR-T细胞浓度达到峰值，在输注后166.5天后，外周血中CAR-T细胞浓度持续保持在75%。试验还显示出了良好的安全性。
Obe-cel 获得了FDA授予的 “孤儿药 ”和 “再生医学高级疗法 ”认证。4月初，obe-cel 上市申请获得欧洲药品管理局受理。
2月8日，BioNTech以2.5亿美元的价格获得了obe-cel的权益。Autolus预计，obe-cel的销售峰值将超过3亿美元。
Autolus可能面临来自吉利德科学子公司Kite的竞争，后者CAR-T疗法Tecartus在2021年获得了FDA批准。Tecartus是首 个针对ALL的CAR-T疗法，实现了65%的完全缓解率。
