云顶新耀合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB （以下简称“Calliditas”）公布了耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，Nefecon®）NefIgArd III期研究的全球开放标签扩展（OLE）研究的积极结果。
此次发布结果的OLE研究旨在为所有完成NefIgArd III期研究且当时24小时尿蛋白>1g/g和eGFR>30ml/min的患者继续提供9个月的耐赋康®治疗。此次研究共有119名患者入组，其中45名患者在NefIgArd III期研究中接受过耐赋康®治疗。数据显示，在所有IgA肾病患者（IgAN）中，包括在NefIgArd III期研究中接受过耐赋康®治疗的患者，尿蛋白肌酐比水平（UPCR）和估算肾小球滤过率（eGFR）等终点指标在9个月时的治疗效果与NefIgArd III期研究一致。安全性方面，经过9个月的耐赋康®治疗或在完成NefIgArd III期研究的患者中再次使用耐赋康®治疗后的安全数据与先前报道的安全数据一致。
NefIgArd III期全球临床试验是一项随机、双盲、多中心研究，在接受优化RAS抑制剂治疗的原发性IgA肾病成人患者中评估了耐赋康®（16 mg/d，每日一次）与安慰剂相比的疗效和安全性。患者以1∶1的比例随机分配，接受耐赋康®或配对安慰剂治疗9个月，随后进行15个月的停药随访。NefIgArd III期研究实现了其主要和关键次要终点，完整数据已在《柳叶刀》杂志上发表。美国食品药品监督管理局 （FDA） 基于该研究结果于2023年12月完全批准了耐赋康®用于治疗具有进展风险的IgA肾病成人患者，无论其尿蛋白基线水平。
此次发布结果的OLE研究旨在为所有完成NefIgArd III期研究且当时24小时内尿蛋白>1g/g和eGFR>30ml/min的患者提供9个月的耐赋康®治疗。此次研究共有119名患者入组，其中45名患者曾接受过积极治疗。所有入组的OLE患者继续接受优化的RAS抑制剂治疗(ACEs和/或ARBs)，并以16mg/d的耐赋康®治疗9个月，随后进行三个月的随访。研究基于9个月时的UPCR和eGFR进行初步评估。相关详细数据在即将举行的欧洲肾脏协会-欧洲透析与移植协会年会上提供。
关于NefIgArd研究
NefIgArd III期全球临床试验是一项随机、双盲、多中心研究，在接受优化RAS抑制剂治疗的原发性IgA肾病成人患者中评估了耐赋康®（16 mg/d，每日一次）与安慰剂相比的疗效和安全性。这项研究为期2年，包括9个月的耐赋康®或安慰剂治疗期，随后是15个月的停药随访期。全球研究结果显示：与安慰剂相比，耐赋康®不仅带来了持久的蛋白尿下降，减少镜下血尿风险，更重要的是在估算肾小球滤过率 （eGFR）上显示出具有临床意义且统计学显著性优势（p<0.0001），能延缓肾功能衰退达50%。
而中国亚组数据显示了耐赋康®在肾功能保护、蛋白尿下降和镜下血尿改善等方面比全球研究中数值上更好的疗效，同时亦观察到在仅使用支持性治疗的中国患者对照组更快速的疾病进展。在2年的治疗和观察期间，耐赋康®治疗组时间加权的eGFR平均下降3.7 ml/min/1.73㎡，而安慰剂组时间加权的eGFR平均下降13.3 ml/min/1.73㎡，耐赋康®治疗可带来9.6 ml/min/1.73㎡的eGFR 获益，这一数值大于全球人群的治疗获益（5.1 ml/min/1.73㎡）。中国人群中eGFR在24个月时较基线的平均绝 对变化表明，耐赋康®治疗的患者肾功能恶化程度较安慰剂减少了约66%，这一数值在全球人群约为50%。同时，在2年内观察到耐赋康®组的蛋白尿降低作用持久。与安慰剂相比，中国人群9个月的耐赋康®治疗在9个月和24个月时分别使尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低31%和43%。而全球人群在9个月与24个月时约下降30%。此外，在安慰剂组，中国人群在24个月时的平均UPCR自基线上升了18.6%，而全球人群却有轻微的下降，说明了中国人群的疾病进展相较于全球人群更快。在中国人群中，耐赋康®组2年内无镜下血尿的患者比例从基线的 26.9% 明显改善至 57.7%，而安慰剂组无变化。该中国患者数据已发表于2023年11月举行的美国肾脏病学会肾脏周。
关于耐赋康®（Nefecon®）
耐赋康®（Nefecon®）是布地奈德肠溶胶囊，作为全球唯一对因治疗IgA肾病的药物，是靶向肠道黏膜B细胞的免疫调节剂，能减少50%肾功能下降，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%，预计能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。同时布地奈德首过代谢程度达90%，具有良好的安全性。耐赋康®专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。
2019年6月，云顶新耀与Calliditas签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化耐赋康®的权利。该协议于2022年3月扩展，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。
