3月20号,艾博生物宣布,将在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上以壁报的形式公布自主研发的基于新型mRNA肿瘤免疫骨架的HPV 癌症疫苗研究与编码CD19/CD3 T细胞结合器的mRNA药物用于治疗B细胞血液恶性肿瘤研究的最新数据。
图片来源:艾博生物Abogenbio
ABO2101是一种基于艾博生物最新一代创新肿瘤疫苗骨架的 mRNA 治疗性癌症疫苗。该肿瘤疫苗骨架包含了抗原处理增强结构域,溶酶体运输结构域和抗原呈递细胞(APC)激活刺激剂等元素,能够增强 I 类和 II 类抗原呈递和 APC 成熟,从而加强了肿瘤特异性 T 细胞反应。在临床前早期和晚期肿瘤不同动物实验模型中,ABO2101在显示良好安全性的同时,均表现出比其他同类疫苗产品更强的特异性T 细胞反应及更好的肿瘤抑制作用。此外,在肿瘤预防和辅助治疗模型中,ABO2101 能够在极低的剂量下阻止肿瘤的产生,预示该产品在临床上巨大的癌症预防及治疗潜力。
图片来源:艾博生物Abogenbio
在这项研究中,研发团队利用艾博生物独有的mRNA技术和脂质纳米颗粒(LNP)递送系统,开发了一系列编码CD19/CD3 T细胞结合器(TCE)的mRNA药物,显著改善了活性蛋白在体内的药代动力学(PK)性质,增加了药物暴露量并降低了毒性。在小鼠和非人灵长类动物中的PK研究中,mRNA编码药物表现出更有利的药代动力学特性,相比于蛋白形式药物,大大增加了药物暴露量及药物半衰期,从而在低剂量,低频率给药情况下,呈现更好的抗肿瘤活性。毒性方面,mRNA编码药物在体内诱导的IL-6细胞因子明显减轻,预示在临床可显著减低CRS风险。
目前mRNA编码的CD19/CD3 TCE已经开展了针对复发和/或难治性急性淋巴细胞白血病的研究者发起的临床研究。初步临床数据显示该产品PK在临床中得到了验证,具有良好的安全性,并在多个患者中得到了生物标记物活性验证。