流感一种急性呼吸道传染病。其严重威胁人类的健康,每年季节性流感的流行和传播会导致全球5-15%的人群感染,25-50万人的死亡。流感病毒是导致这一疾病的主要病因。当前的抗病毒药物无法保护病情最严重的患者。
发表于3月7日《细胞》(Cell)杂志上的一项研究揭示,一个鱼油中脂肪衍生的化合物(PD1)能够阻止流感病毒感染小鼠死亡,甚至在疾病晚期阶段。这一研究为严重流感病毒感染的患者提供了一个有前景的治疗策略。
资深研究作者、秋田大学Yumiko Imai 说:“鉴于未来致命性流感大流行的可能性,我们需要有效的药物来治疗如H5N1病毒等引起的严重流感。我们确定了治疗严重流感的一个新治疗靶点,在已知抗病毒药物无法挽救的情况下它能够有效发挥作用。”
目前的抗病毒药物在发病48小时、症状加剧后,效果就会减弱。科学家们一直力图寻找更有效的流感药物靶点,近期他们确定了几个基因和分子对流感病毒复制至关重要。然而直到现在也不清楚那些自然存在脂类,例如鱼油ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)衍生脂类,是否也可能参与了流感病毒感染。
为了回答这一问题,Imai和她的研究团队在流感病毒感染人肺细胞中筛查了PUFA衍生脂类。当他们用这些脂类处理感染细胞时,发现保护素D1 (PD1,为DHA在体内代谢时产生)能够最有效地抑制包括H5N1在内的病毒复制。
此外,流感病毒感染小鼠PD1低水平与严重感染和H5N1等高致病性病毒相关。将PD1与一种已批准的抗病毒药物帕拉米韦联合使用,甚至在感染后2天给药,也提高了流感病毒感染小鼠的生存期,防止了小鼠死亡。
流感病毒中携带遗传信息的核糖核酸(RNA)进入细胞核增殖后,会先释放到细胞核外,进而释放到细胞外。研究人员发现,PD1能防止流感病毒的RNA从细胞核内释放,且帕拉米韦则能遏制其从细胞内释放,所以能达到双重遏制流感病毒增殖的效果。
DHA化学名称为二十二碳六烯酸,俗称“脑黄金”,是一种天然存在于母乳、深海鱼类和某些植物中的不饱和脂肪酸,对人体非常重要。
研究人员表示,PD1可一种作为一种生物标记,以及严重致命性流感病毒感染的急需抗病毒药物。今后将调查应用于人类是否有副作用。