2024年2月21日，浙江道尔生物科技有限公司将自主研发的三特异性抗体DR30206的临床前研究成果发表于免疫学和药理学领域极具影响力的期刊《International Immunopharmacology》。
肿瘤微环境的免疫抑制与肿瘤进展密不可分，程序性死亡配体/受体（PD-L1/PD-1）、血管内皮生长 因子（VEGF）和转化生长 因子β（TGF-β）共同参与肿瘤微环境（TME）调节。免疫检查点抑制剂(ICIs，例如PD-1/PD-L1抗体)的单一治疗容易导致免疫逃逸，而联合用药往往导致高毒性和副作用。
三特异性抗体融合蛋白DR30206的设计初衷是在单分子抗体的基础上，通过靶向PD-L1增强免疫应答的同时抑制TME中的VEGF和TGF-β，以达到高效抑制肿瘤生长的目的。
图片来源：道尔生物微信公众号
DR30206的结构设计首先基于道尔生物自主研发的SMART-VHHBody平台技术，筛选获得了特异性靶向PD-L1的单域抗体序列。将抗PD-L1单域抗体和TGF-β受体分别融合在VEGF抗体Bevacizumab的N端和C端，形成三特异性抗体融合蛋白结构。
DR30206对VEGF、TGFβ和PD-L1靶点具有高亲和力和阻断活性，在多个免疫重建荷瘤鼠模型中展现出优越的抗肿瘤活性及良好的非临床安全性，表明其在临床开发方面具有巨大的潜在价值。目前DR30206已经进入I期临床研究阶段。
