双抗赛道的资本市场再添超强实力选手。
友芝友生物携诸多热门双抗强势登陆港交所，这是9月份的第二家Biotech抢滩成功。经历泡沫与寒冬之后，能够获得资本市场的认可，要么实力超群，要么背后有人。而友芝友生物恰恰两者兼具，除了一条亮眼的研发管线之外，站在其身后的是中国的BigPharma--石药集团。
背后有高人
武汉友芝友生物制药股份有限公司（“友芝友生物”）是一家致力于开发用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病的双抗疗法的生物技术公司。
友芝友生物创立于2010年，由三位武汉同济医学院的师兄弟袁谦、周宏峰、周鹏飞联合创始。“老大”袁谦创办本集团之前，曾创办过多家公司，涉及建筑、水产养殖业务、商业咨询服务等业务，早已成就卓然。
在袁谦的牵头下，友芝友生物成立，周宏峰出任COO，周鹏飞博士则因拥有33年以上的医疗保健及制药行业经验，出任首席科学家CSO，并在此后出任执行董事兼首席执行官。
值得一提的是，周鹏飞与康方生物创始人夏瑜此前同在CRO公司中美冠科共事过，彼时夏瑜是中美冠科的副总裁，周鹏飞为中美冠科的免疫学高级总监。因此，友芝友生物与康方生物也算颇有渊源。早期阶段，友芝友生物甚至力压康方生物，其中两款产品M802、M701分别于2012年、2013年开始研发，是国内第一个、第二个获得临床批件的双抗在研项目。
相较于一众Biotech，友芝友生物融资并不算多，六轮融资加股权转让总共不到10亿元，C轮投后估值26亿元，十分厚道。
投资方除了武汉光谷的投资机构外，就属石药集团的追捧最为坚定。石药恩必普早在A轮中就斥资7624.2万元进场支持。截至IPO前，石药集团持有友芝友生物26.55%股份，为最大的单一股东。
那么，友芝友生物凭什么能获得石药集团的青睐？
先进平台下的热门靶点
我们说，单抗看靶点，双抗看平台，平台的先进与否决定着双抗的成败。
历经多年潜心研发，友芝友生物已开发了四个技术平台，包括自研的YBODY平台、Check-BODY平台及Nano-YBODY平台，以及与武汉病毒研究所合作开发的UVAX平台。
其中，YBODY平台专注于开发单链可变片段－抗原结合片段－可结晶片段结构（scFv-Fab-Fc结构）的非对称人免疫球 蛋白G(IgG)类双抗；Check-BODY平台专门用作开发对称性四价双抗；Nano-YBODY平台专门用作开发基于单域抗体的对称型四价双抗；UVAX平台为开发重组蛋白疫苗的免疫原制备平台。
基于这些先进的研发平台，友芝友生物已设计和开发了七种临床阶段候选药物管线，其中五种为专门用于癌症治疗或癌症相关并发症的双抗。
核心产品M701（EpCAMxCD3双抗）
M701是一款靶向EpCAM表达癌细胞及T细胞表面抗原CD3的重组双抗，主要用于恶性腹水(MA)和恶性胸水（MPE）的缓解治疗。目前该产品正在进行治疗恶性腹水的II期临床试验及治疗恶性胸水患者的Ib/II期临床试验，预期2024年开启III期临床试验。
Y101D（PD-L1×TGF-β双抗）
Y101D是一款重组抗PD-L1和抗TGF-β人源化双抗，用于治疗实体瘤。Y101D是目前唯一的PD-L1×TGF-β对称四价双抗，同时抑制PD-1/PD-L1轴和TGF-β信号通路，因此具有释放协同抗肿瘤活性和缓解耐药性的潜力。目前正在I期临床试验中评估Y101D治疗转移性或局部晚期实体瘤的数据，中期结果满意。
Y150（CD38×CD3双抗）
Y150是一款重组抗CD38和抗CD3人源化双抗，是中国唯一一款已进入临床开发的靶向CD38及T细胞接合的双抗。Y150通过精心设计同时结合多发性骨髓瘤(MM)肿瘤细胞上的CD38及T细胞上的CD3，诱导激活T细胞，提高已激活T细胞的靶向能力并令已激活T细胞杀伤目标肿瘤细胞。目前用于治疗多发性骨髓瘤的临床试验正处于I期中。
M802（HER2×CD3双抗）
M802是一款抗HER2及抗CD3人源化双抗，对HER2具有较高的亲和力，对CD3受体具有较低的亲和力，这可降低T细胞活化所引发的细胞因子释放综合征的毒 性。M802还对某些赫赛汀耐药性乳腺癌细胞(JIMT-1、MDA-MB-231)显示出明显细胞毒 性，意味着为HER2阳性及/或赫赛汀耐药性乳腺癌患者提供了一种新兴疗法。目前，M802已完成治疗HER2阳性实体瘤的I期临床试验。
Y332（VEGF×TGF-β双抗）
Y332是一款重组抗VEGF及抗TGF-β双抗用于治疗多种实体瘤，在临床前研究中对VEGF和TGF-β的亲和力较高，具有良好的生物活性和稳定性，并展现出较好的抗肿瘤效用，还可与免疫检查点抑制剂联合使用，抗肿瘤效果更加显著。已于2023年4月获得Y332用于治疗转移性或局部晚期实体瘤的临床试验申请批准。
此外，友芝友生物研发管线里还包括了一款已在临床试验阶段的新冠疫苗Y2019和一款已批准临床的重组抗VEGF和抗ANG2双抗Y400，Y400已License-out给了康哲药业。
当前，中国的创新药各大赛道日渐火热，ADC的高光时刻已经过去了，属于双抗的辉煌却还没到来，到距离爆发或许不远了。
双抗赛道风起云涌
国产双抗赛道由康方生物打响第一枪，利用这先发优势，康方生物已取得十分耀眼的成绩。
2023年上半年，康方生物自主研发的全球第一个上市肿瘤免疫双抗新药开坦尼（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗）实现销售收入6.06亿元。上市12个月以来，卡度尼利累计实现产品销售11.5亿元，超额完成此前上市首年销售10亿元的业绩目标。
除此之外，2023年8月，康方生物另一自主研发的全球始创PD-1/VEGF双抗依沃西的上市申请也已被国家药监局受理，并获优先审评资格，有望成为全球第一个上市的肿瘤免疫+抗血管双抗。
当前，国内有超过40家企业涉足双抗研究，从治疗领域看，目前国内双抗治疗领域的分布高度集中在肿瘤领域（占91.2%），其他如眼部疾病、血液与淋巴系统疾病等领域的合计占比仅8.8%。从靶点组合分析，在前十的靶点组合中，主要是CD3、PD-L1以及PD-1与其他靶点组合。
好巧，友芝友生物也是CD3靶点的忠实粉丝。
CD3是一种蛋白质复合物和T细胞共受体，参与活化细胞毒 性T细胞和T辅助细胞。CD3双抗可利用不同类型的T细胞，不限于肿瘤特异性T细胞，恰好与有效免疫检查点疗法的关键要求相反。靶向CD3及T细胞接合的双抗需要完全抑制片段可结晶介导的效应功能，以最大限度地减少脱靶毒 性，最大限度地提高治疗效果。
近年来，CD3一直是癌症治疗的双抗开发中新兴的靶点，全球约45%的已上市双抗和在临床试验阶段的双抗均以CD3为靶点。
据统计，目前全球正在推进的CD3相关项目普遍以CD3双/多特异性抗体项目为主，达269个，其中双抗项目占比更是高达73%。
从国内研发进展来看，国内共有包括恒瑞医药、君实生物、齐鲁制药、康诺亚生物、百利药业、步长制药、百济神州等在内的30余家企业参与该靶点相关药物研发，涉及在研项目56个，在全球在研项目中占比达21%，竞争不可谓不激烈。
友芝友生物布局的EpCAM×CD3双抗，适应症为恶性腹水(MA)和恶性胸水(MPE)。这两个适应症竞争相对较小，生物药仅卡妥索单抗获批这两个适应症，且目前已经退市。但在中国，对恶性腹水和恶性胸水的主要治疗方式，穿刺术仍是局部治疗的唯一手段，而生物药治疗简单、有效且便捷，EpCAM×CD3双抗未来的市场前景很值得期待。
除了EpCAM×CD3双抗，友芝友生物还布局的CD38×CD3和HER2×CD3，也都是热门靶点的组合双抗。
此外，友芝友生物还布局了争议靶点TGF-β，其PD-L1×TGF-β双抗和VEGF×TGF-β双抗均已进入临床。虽然还在早期阶段，但由于TGF-β的特殊属性，特别是默克的PD-L1/TGF-β组合接连遭遇失败后，使得这两个在研项目也备受关注。
结语
作为国内双抗研究的先驱企业，友芝友生物的研发管线，遵循了作为先驱的战略布局，即追求热门的靶点组合。这也给了友芝友生物更大的压力，如何破除同质化难题，率先突围，将非常取决于其研发效率。创新必然能获得高额回报，但也是一个无比艰难的过程，尤其需要坚守和定力，友芝友生物厚积薄发，指日可待。后续发展如何，药渡还将持续关注。
