11月3日——美国血液学会(ASH)官网宣布,迪哲医药(股票代码:688192.SH)两款原研新药戈利昔替尼和DZD8586在淋巴瘤领域的4项研究成果入选第65届ASH年会。其中,戈利昔替尼的全球多中心关键性临床试验(JACKPOT8的B部分)将以口头报告形式重磅亮相。
ASH年会是血液学领域规模最大的国际学术盛会,大会每年展示的前沿研究代表了全球血液学领域的最高学术水平。本届大会将于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥举行。
淋巴瘤领域全球首 款JAK1抑制剂
戈利昔替尼是淋巴瘤领域全球首 个且迄今为止唯一处于NDA申报阶段的高选择性JAK1抑制剂,首 个申报适应症用于治疗复发/难治性(r/r)外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。本次大会,戈利昔替尼共有2项相关研究入选。
戈利昔替尼针对r/rPTCL的全球多中心关键性注册临床试验(JACKPOT8的B部分)达到主要研究终点,独立影像评估委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)高达44.3%,与日前在2023ASCO口头汇报的初步分析结果一致,高于现有治疗方案近2倍,安全且耐受性良好,有望破局r/rPTCL治疗困境。详细生存数据将在2023ASH大会口头报告环节公布。
PTCL患者在接受一线标准治疗后,约40%的CR患者和80%的部分缓解(PR)患者在初次肿瘤缓解后的2年内会出现疾病复发或进展,患者预后极差,缺乏标准的维持治疗。一项II期临床试验(JACKPOT26)结果显示,PTCL患者接受一线治疗首 次缓解后,戈利昔替尼作为维持/巩固治疗安全有效。该研究的最新疗效和安全性数据将在大会期间公布。
全球首 创LYN/BTK双靶点抑制剂
DZD8586是一款能完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂,针对B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)。DZD8586的临床前研究和I期临床研究汇总分析入选大会。
现有治疗B-NHL的药物中,BTK抑制剂虽表现出临床疗效,但耐药问题仍是临床面临的严峻挑战。耐药机制主要有BTK通路依赖和非BTK通路依赖两种,目前尚无可以同时应对这两种耐药机制的药物,亟需一款安全、有效的复发或难治性(r/r)B-NHL治疗药物。
临床前研究表明,DZD8586可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路,有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长,并具备完全穿透血脑屏障的能力,有望克服现有BTK抑制剂的耐药问题。
强效抑制LYN和BTK靶点,同时具有良好的选择性
针对C481S突变BTK,以及导致Pirtobrutinib(LOXO-305)耐药的BTK突变,均显示出显著的抑制作用
可有效抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞的增殖
在动物模型中,DZD8586的Kpuu,CSF(脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值)大于1,证实其能完全穿透血脑屏障
目前,DZD8586正在全球开展两项针对r/rB-NHL的Ⅰ期临床试验(TAI-SHAN1和TAI-SHAN5),研究初步结果提示令人鼓舞的药代动力学(PK)特征、安全性和抗肿瘤活性。来自这两项研究的最新疗效和安全性汇总分析结果,将在本次大会全球首 发。
口头报告
摘要标题:戈利昔替尼治疗难治性或复发性外周T细胞淋巴瘤:国际多中心关键性研究(JACKPOT8)结果的完整分析
GolidocitinibinTreatingRefractoryorRelapsedPeripheralT-CellLymphoma:FullAnalysisoftheMultinationalPivotalStudyResults(JACKPOT8)
汇报人:宋玉琴 北京大学肿瘤医院
摘要编号:305
报告时间:12/9/2023,5pm(太平洋标准时间PST)
报告地点:HallB
壁报展示
摘要标题:戈利昔替尼,一款高选择性JAK1抑制剂,用于外周T细胞淋巴瘤患者一线系统性治疗后的维持治疗II期研究(JACKPOT26)
Phase2StudyofGolidocitinib,aJAK1SelectiveInhibitor,AsMaintenanceTherapyinPatientswithPeripheralTCellLymphomasafterFirst-LineSystemicTherapy(JACKPOT26)
汇报人:金洁 浙江大学医学院附属一院
摘要编号:4430
报告时间:12/11/2023,6pm-8pm(太平洋标准时间PST)
报告地点:HallG-H
摘要标题:DZD8586,一款能完全穿透血脑屏障的非共价LYN和BTK双靶点抑制剂,用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的临床前研究
PreclinicalStudyofDZD8586,aNon-CovalentLYN/BTKDualInhibitorwithExcellentBBBPenetration,fortheTreatmentofB-CellNon-HodgkinLymphoma(B-NHL)
汇报人:白瑜 迪哲医药
摘要编号:2822
报告时间:12/10/2023,6pm-8pm(太平洋标准时间PST)
报告地点:HallG-H
摘要标题:DZD8586,一款能穿透血脑屏障的LYN/BTK双靶点抑制剂,用于B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者I期临床研究的首 次汇报
FirstReportofPhase1StudiesofDZD8586,aBBBPenetrantLYN/BTKDualInhibitor,inPatientswithB-CellNon-HodgkinLymphoma(B-NHL)
汇报人:宋玉琴 北京大学肿瘤医院
摘要编号:4465
报告时间:12/11/2023,6pm-8pm(太平洋标准时间PST)
报告地点:HallG-H
关于戈利昔替尼
戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首 个且迄今为止唯一处于全球注册临床阶段的高选择性JAK1抑制剂,首 个适应症为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(r/rPTCL),正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。截至2023年2月16日,国际多中心关键临床研究(JACKPOT8的B部分)中,戈利昔替尼单药显示出强效持久的抗肿瘤活性,客观缓解率(ORR)达44.3%,且其中一半以上肿瘤缓解的受试者达到了完全缓解(CR),CR率达23.9%。最长治疗持续时间达到18个月。戈利昔替尼用于治疗r/rPTCL,于2022年2月获美国食品药品监督管理局(FDA)“快速通道认定”(FastTrackDesignation),新药上市申请于2023年9月获药品监督管理局(NMPA)新药审评中心(CDE)纳入优先审评。戈利昔替尼I期临床试验(JACKPOT8的A部分)研究成果发表于国际顶级期刊《肿瘤学年鉴》(AnnalsofOncology),影响因子:51.8。
关于DZD8586
DZD8586是公司自主研发的一款可完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂。可同时作用于BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路,有效抑制多种B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)细胞的生长。截至2022年末,DZD8586已完成在美国开展的健康受试者I期临床试验,同时针对复发难治性(r/r)B细胞B-NHL的全球多中心I/II临床试验正在积极推进中,初步结果提示DZD8586在r/rB-NHL患者中展示出令人鼓舞的药代动力学(PK)特征、安全性和抗肿瘤活性。