蚊子轻轻一咬，一场大病跑不了，说的就是蚊子所携带的基孔肯雅热病毒。或许你对这个病毒名字感到陌生，但过去长久的时间里，基孔肯雅病毒一直无药可用。
幸运的是，近日全球首 款基孔肯雅病毒疫苗已获批上市，为该病的防治注入了一剂强心针。
近日，FDA加速批准Valneva公司所研发的基孔肯雅热疫苗Ixchiq上市，用于18岁或更大年龄接触基孔肯雅病毒风险较高的人群使用，这是全球首 款基孔肯雅热疫苗。
随着Ixchiq的获批，一场针对蚊子的新「疫苗研发」竞赛正式拉开帷幕。
01
有效性高达98.9%，
全球首 款疫苗诞生
基孔肯雅病毒属于披膜病毒科的甲病毒属，是一种主要由蚊虫传播的球形包膜单股正链RNA病毒，基孔肯雅病毒主要通过受感染的蚊子叮咬人类，从而将病毒传播。
感染者的临床表现通常为突发高热和关节痛等症状，在Ixchiq获批上市之前，全球无一款特异性药物和疫苗，一般采用对症下药的治疗方式。由于该疾病主要通过蚊子传播，可称之为“蚊祸”。
从区域来看，感染人数最多的区域当属非洲、东南亚的热带和亚热带地区以及美洲部分地区，但却一直无特异性药物可用。
近日，全球首 款基孔肯雅病毒疫苗已经问世，为该病的防治注入了一剂强心针。
基孔肯雅活疫苗Ixchiq由Valneva公司所研发，在获批之前，Ixchiq已被FDA授予快速通道和突破性疗法称号，其上市申请也得到了优先审评。
该疫苗的临床3期试验终点为接种疫苗后的28天受试者体内具有血清保护性基孔肯雅病毒抗体的群体占比。临床3期结果显示，98.9%接受Ixchiq的受试者在接种该疫苗28天后，体内基孔肯雅病毒中和抗体达到了保护水平。接种疫苗6个月时间以后，有96.3%的受试者仍有足够的基孔肯雅病毒抗体。
安全性方面，最常见的不良反应为注射部位疼痛、头痛、疲劳、肌痛、关节痛、发烧和恶心。基于不良反应的发生，FDA要求该公司对该疫苗进行上市后研究，以评估Ixchiq给药后发生严重不良反应的风险。
有效性方面，Ixchiq的效果毋庸置疑，高达98.9%的有效性，可确保有效的对抗基孔肯雅病毒。但Ixchiq目前所面临的某些安全问题比如不良反应，恐怕还需要真实世界的数据来证明。
02
2款即将撞线，
在研药物及疫苗分析
除了Ixchiq外，全球基孔肯雅病毒药物或疫苗进展如何？笔者通过药智数据查询到，在研的药物及疫苗有以下几款处于临床阶段，详见下表1。
除Ixchiq已获批上市外，当前全球还有两款药物及疫苗处于临床3期阶段，一款处于临床2期阶段，两款处于临床1期阶段，国内目前无基孔肯雅病毒药物或疫苗在研。
PXVX-0317为一款基于VLP的佐剂疫苗，同样用于预防基孔肯雅病毒。该疫苗目前已获得FDA的突破性疗法认定以及快速通道资格。此外，在欧洲该疫苗也获得了PRIME资格。该疫苗预计明年申请上市。
临床方面，早在今年八月份，Bavarian公司就公布了其在研基孔肯雅病毒疫苗PXVX0317的临床3期试验结果。结果显示，受试者注射该疫苗22天后，接种后第22天的结果显示，PXVX0317在受试者中具有高度免疫原性，98%的受试者可诱导强烈的基孔肯雅中和抗体，该临床3期试验达主要终点。
在接种后2周，PXVX0317在97%的受试者中诱导产生了显著的中和抗体，该数据进一步证明了PXVX0317可快速引发保护性的免疫水平。除此以外，PXVX0317所产生的免疫应答较为持久，有86%的受试者在接种疫苗6个月以后仍具有达血清保护性的中和抗体浓度。
安全性方面，PXVX0317在受试者中表现出了较好的耐受性，不良事件主要为轻度或中度。
CHIKUNGUNYA为Bharat所研发的一款疫苗，是Bharat的9条临床管线之一，当前处于临床3期阶段，未查询到相关临床数据。
除了以上几款，MV-CHIK也处于临床2期阶段。该管线是默沙东收购Themis所得，虽然当时Themis已完成二期临床试验，但由于试验数据未达到预计终点，加之Ixchiq进展较快，所以默沙东于今年2月暂停了该疫苗的开发。
以上几款即目前全球所有的基孔肯雅病毒在研药物及疫苗，除已上市的Ixchiq外，目前进展最快的当属Bavarian的PXVX-0317，预计2024年进行注册申请。
受患者群体以及区域性的影响，当前全球研发基孔肯雅病毒药物及疫苗的热情并不是很高。但目前基孔肯雅病毒传播速度越来越快，传播的国家以及地区也愈加广泛，这一现象应引起大家的关注。尤其是我国，当前无一款基孔肯雅病毒疫苗在研。相信未来，将掀起一场针对蚊子的新「疫苗研发」竞赛。
03
小结
基孔肯雅病毒已影响全球多个国家和地区，多次爆发和流行，我国也经常有境外输入病例，已成为重要的全球性公共卫生问题之一。如今随着Ixchiq获批上市，“蚊祸”能否成为过去时？
此外，基孔肯雅热虽然主要在国外流行，但是东南亚各国的疫情对我国的威胁依旧较大，不知国内对于基孔肯雅病毒疫苗以及药物的研发是否会提上日程？敬请期待。
