2023年12月15日，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）宣布，中国医学科学院血液病医院弓晓媛教授已在于美国圣地亚哥举办的第65届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上口头报告了一项公司原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）联合维奈克拉和低强度化疗治疗初治费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的II期临床试验早期结果。
ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药的核心品种（耐立克®、APG-2575）有多项研究入选，其中耐立克®获2项口头报告，值得一提的是，这也是耐立克®的临床进展连续第六年入选ASH年会口头报告。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现使TKI联合强化疗成为显著改善Ph+ ALL患者预后的治疗方法，但有相当数量的患者无法耐受含有强化疗的方案。此项口头报告的研究结果展现了新一代强效TKI联合低强度化疗在Ph+ ALL患者中的卓越疗效和安全性。数据表明，该方案下患者可获得100%的完全缓解/完全缓解伴血液学未完全恢复（CR/CRi）率；在没有强化疗或免疫疗法的情况下，患者在第三个治疗周期结束后的完全分子学反应（CMR）率达到62.2%；且耐受性良好。此外，与强化疗联合TKI的历史数据相比，该方案中患者的输血需求和感染发生率显著降低。
耐立克®是全球层面同类最 佳（Best-in-class）类原创新药。作为中国首 个且唯一上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该品种已获批用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）的成年患者；以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。
弓晓媛教授表示："随着更强效的TKI不断出现，弱化疗甚至去化疗治疗Ph+ ALL患者逐渐成为可能，疗效和安全性也都得到提升。作为国产原研的新一代TKI，耐立克®在Ph+ ALL的治疗中展示了巨大的治疗潜力，在去化疗方案中具有核心的治疗地位。"
"在这一治疗方案中，耐立克®在联合低强度化疗的情况下，在Ph+ ALL患者中的疗效依旧卓越，这再次证明耐立克®这一强效第三代TKI相较其他TKI的独特优势，也向我们展示了Ph+ ALL进入‘无化疗时代的可能。"亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求这一使命，加快临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"
此项研究在2023 ASH年会上展示的核心要点如下：
展示形式：口头报告
摘要编号：827
分会场：614. 急性淋巴细胞白血病：移植及细胞免疫治疗以外的疗法：治疗ALL的最 佳一线疗法
报告时间：2023年12月11日，星期一，下午3:45（美国西部时间）/ 2023年12月12日，星期二：上午7:45（北京时间）
核心要点：
背景：奥雷巴替尼（HQP1351）是一种新型第三代TKI，其与维奈克拉联合使用，在复发/难治（R/R）Ph+ ALL患者中具有很高的反应率。然而，将基于这两种药物的治疗方案作为一线治疗方案的疗效和安全性仍然未知。
研究方法：这是一项单臂II期临床研究（NCT05594784），入组患者为14岁及以上的初诊Ph+ ALL患者。
- 在第一个治疗周期，患者需接受维奈克拉（第1天100mg，第2天200mg，第3-28天400mg）、奥雷巴替尼（40mg，连续隔日给药[QOD]，第1-28天）、长春新碱（第1、8、15、22天注射1.4mg/m2[2mg为最大剂量]）和泼尼松（1-14天注射60 mg/m2、第15-28天注射40 mg/m2）联合治疗。
- 在第二和第三个治疗周期，患者接受维奈克拉（400mg，连续7天）、奥雷巴替尼连续隔日口服、泼尼松注射（60 mg/m2，连续7天）。每28天为一个周期。在第一个治疗周期达到CMR的患者，奥雷巴替尼的剂量从40mg QOD减量至30mgQOD。
- 本研究的主要终点是第3个月时的CMR率，CMR的定义为使用灵敏度为0.001%的RT-PCR方法检测不到BCR::ABL1转录本。主要分子反应（MMR）的定义为BCR-ABL1转录本数量≤0.1%（千分之一）。
入组患者：从2022年8月至2023年7月，共有45名患者参与了该研究。患者的中位年龄为42岁（范围：19-74岁），男性占48.9%。31名患者（68.9%）表达p190转录本，14名患者（31.1%）表达p210转录本。BCR::ABL1的中位表达水平为90.3%（范围：25.9%-175.4%）。
疗效：
- 所有患者均达到CR/CRi。在第一个周期结束时，53.3%的患者获CMR，28.9%的患者获MMR；在第二个周期结束时，60.0%的患者获CMR，35.6%的患者获MMR；在第三个周期结束时，62.2%的患者获CMR，31.1%的患者获MMR。
- 截至2023年10月30日，45例患者中有16例患者接受自体造血干细胞移植（Auto-SCT；其中1例死亡），8例接受异基因造血干细胞移植（Allo-SCT），5例接受奥雷巴替尼联合Blinatumomab治疗，16例接受奥雷巴替尼联合化疗治疗。88.9%（40例）的患者在治疗过程中获得CMR。
- 本研究的中位（范围）随访时间为8（3-14）个月，没有患者出现复发。
安全性：该方案耐受性良好且安全。大多数副作用为1-2级。与强化化疗联合TKI的历史数据相比，该方案中患者的输血需求和感染发生率显著降低。没有患者因毒性而中止奥雷巴替尼或维奈克拉治疗。
结论：奥雷巴替尼联合维奈克拉和低强度化疗治疗初诊Ph+ ALL患者是安全有效的。该方案在没有强化疗或免疫治疗的情况下，能够达到较高的CMR率。
