通知内容规定了超说明书用法入选标准，其必须同时满足：①在影响患者生活质量或危及生命的情况下，无合理的可替代药品；②用药目的不是试验研究；③有合理的最新版医学实践依据；④经所在医院药事管理与药物治疗学委员会和（或）医学伦理委员会讨论通过；⑤仅受理西药及生物制品，暂不受理中药饮片、中成药及中药注射剂......
总体而言，超药品说明书用药，临床用药安全是重中之重，因此其制定及入选要求比较严格。《中国超药品说明书用药管理指南（2021）》推荐意见中指出，应对超说明书用药进行不良事件和不良反应的监测和评估，建议采取基于信息的主动监测和流行病学研究，以确保用药安全等。
除临床用药安全外，依据最新临床用药需求，更新用药信息同样是重要的一环。自2015年起，广东省药学会每年都发布一版超药品说明书用药目录，以进一步规范超说明书用药工作，为各医疗机构提供超说明书用药参考。根据2020-2023年发布的四版超说明书用药目录，其收录的用药信息分别为230、242、269和308条，超说明书用药数量在不断增加。
值得一提的是，不止广东省药学会，山东、辽宁、吉林、黑龙江都曾发布过超药品说明书用药目录，涉及儿科药、抗肿瘤药、抗菌药、心血管药等。仅在2022年，上述五省发布的超药品说明书用药信息合计超过600条，体现出临床用药需求的迫切。
02、1700亿市场再起波澜
儿科、罕见病领域利好不断
今年7月，广东发布《超药品说明书用药目录（2023版）》（下文简称2023版目录），共纳入169个药品（文末附品种名单），其2022年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端合计销售规模超1700亿元。
与2022版相比，2023版目录新增了64条用药信息，涉及来那度胺、仑伐替尼等抗肿瘤大品种，和依维莫司、鲁拉西酮、甘精胰岛素等超说明书用于儿科领域的药品。
来那度胺由新基制药（后被BMS收购）开发，是全球治疗多发性骨髓瘤的金标准口服药物。2023版目录允许该药超说明书用于：①与利妥昔单抗联合边缘区淋巴瘤（MZL）；②含硼替佐米治疗后，复发或进展的套细胞淋巴瘤（MCL）。显然，这对相关肿瘤耐药患者而言是一大福音。
数据显示，来那度胺2022年全球销售额接近100亿美元，在中国公立医疗机构终端销售额突破12亿元。在近日开标的第九批国采中，正大天晴药业、扬子江药业、美大康华康药业等8家企业中标，超10亿品种市场将迎洗牌。
2022年中国公立医疗机构终端来那度胺品牌格局
注：带*为第九批国采中标企业
依维莫司由诺华研发，是FDA批准的首个mTOR抑制剂，临床用于预防心/肾移植术患者移植物排异、乳腺癌、结节性硬化症等，2022年全球销售额超8亿美元。
2023版目录新增依维莫司可超说明书用于结节性硬化症（TSC）相关部分性癫痫的2岁及以上儿童患者的辅助治疗，有望进一步满足儿科罕见病领域的用药需求。目前该药首仿尚未决出，正大天晴药业、华东医药、上海医药等5家企业的上市申请已在审评审批中。
依维莫司片企业申报上市情况
西地那非、甘精胰岛素、鲁拉西酮等品种均在2023版目录中有新增针对儿科超说明书用药信息，分别为1岁及以上儿童肺动脉高压（WHO心功能分级Ⅰ级）、单药治疗儿童青少年（10至17岁）双相障碍Ⅰ型抑郁症、Ⅰ型糖尿病（6岁及以上儿童）等，有利于解困儿科用药市场“品种少、剂型少、规格少、特药少”的“四少”现状。
众所周知，临床用药端都存在一个共识，药品说明书在治疗方案面前存在着难以替代解决的滞后性，药品的超说明书使用规范化，无疑有助于更好地满足供应短缺的儿科药、易产生耐药的抗肿瘤药及抗菌药等临床用药需求。
03、适应症TOP10品种亮眼
新晋“药王”遥遥领先
2023版目录中，超说明书适应症达5项及以上的品种有10个。从治疗亚类上看，抗肿瘤药为主力，占据8个席位，其余2个为精神安定药。
2023版目录适应症TOP10品种
来源：广东省药学会官网
适应症TOP10品种中，帕博利珠单抗、吉西他滨、利妥昔单抗、纳武利尤单抗及伊匹木单抗5个抗肿瘤药以6个及以上超说明书适应症位居前列，2022年中国三大终端六大市场抗肿瘤药合计销售额超1300亿元。
帕博利珠单抗（俗称K药）是一款当红的抗肿瘤PD-（L）1单抗，至今获批适应症约40项，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤等20多个癌种，2023年前三季度全球销售额超184亿美元，成功问鼎“药王”宝座。2023版目录中，该药新增超说明书适应症多达8项，包括儿童/成人难治性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）癌症等，将为更多肿瘤患者提供了新的用药选择。
近年来帕博利珠单抗全球销售趋势（单位：亿美元）
利妥昔单抗是由罗氏研发的一款靶向CD20的治疗性单克隆抗体，为全球首个抗肿瘤靶向单抗药物。数据显示，该药2022年在中国公立医疗机构终端销售规模超过46亿元，目前已有正大天晴药业、上海复宏汉霖及信达生物3家企业的生物类似药获批上市，盛禾生物制药、上海生物制品研究所2家企业报产在审。
据统计，利妥昔单抗在国内已获批非霍奇金淋巴瘤、滤泡中心淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等4项适应症，而在2023版目录中，该药被允许超说明书用于多个免疫疾病的治疗，涉及系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肉芽肿性多血管炎等，有望推动其销售市场的扩容。
利妥昔单抗国内适应症研发进度
吉西他滨是唯一一款迈进适应症前五的小分子化学药，可用于非小细胞肺癌、胰腺癌及乳腺癌等一线治疗。2023版目录中，该药可超药品说明书用于治疗非霍奇金淋巴瘤、胆管癌、膀胱癌等细分癌种，可见其产品潜力十足。
纳武利尤单抗（俗称O药）在2023版目录中新增了1条超说明用药信息——联合含铂双药化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的新辅助治疗，将进一步满足不同临床需求的NSCLC患者。
2021年6月，伊匹木单抗（俗称Y药）联合纳武利尤单抗（被誉为“免疫双子星”）获批用于非上皮样恶性胸膜间皮瘤，成为中国首个且唯一的双免疫疗法。此前，“O+Y”组合疗法也曾获FDA批准用于肝癌、肾癌、非小细胞肺癌等，不难发现，上述疗法被纳入2023版目录也是有据可循。
04、结语
随着超药品说明书用药被写入法条，这也进一步体现超处方用药在临床上的不可或缺性。在用药安全有据可依、有证可循的前提下，超药品说明用药或能更好地让患者获益，最终推动医疗质量的提高。
广东省超药品说明书用药目录（2023版）
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