通过并购来扩充管线，几乎成为所有MNC都在做的事情。MNC需要找到新的增长引擎，来缓解专利断崖危机。2023上半年，随着全球市场的放开，并购交易也呈回暖趋势。那么MNC都把宝押在哪里了呢？
根据BioPharma Dive网站的盘点以及公开数据，2023上半年药企并购案交易情况整理如下：
01 辉瑞430亿美元天价收购Seagen，扩充肿瘤管线
今年3月，辉瑞宣布将斥资约430亿美元收购Seagen公司，扩充其肿瘤学管线。据悉，Seagen是一家总部位于美国西雅图的生物技术公司，1997年由前BMS高管创办，2001年在纳斯达克上市。
作为ADC领域的先锋，Seagen雄厚的ADC管线布局和研发能力为行业熟知。目前，Seagen共有四款产品上市，分别是：Adcetris、Padcev、Tivdak和Polivy。2022年，这四款产品共计收入17亿美元，同比增长23%。
此外，公司的研发管线中还有15款处于I/II期临床试验阶段的在研疗法。其中，与荣昌生物联合开发的disitamab vedotin是一款靶向HER2的ADC药物，已在中国获批治疗特定胃癌和尿路上皮癌患者。
Seagen作为ADC行业龙头，凭借专利技术储备建立了竞争优势和专利护城河，这也是吸引辉瑞的原因。
辉瑞2022年实现营业收入1003亿美元，净利润为314亿美元，但如果去掉新冠疫苗Comirnaty和口服药物Paxlovid的市场销售收入，辉瑞2022年的营业收入不到500亿美元。产品方面，仅阿哌沙班（64.80亿美元）、肺炎球菌疫苗（63.37亿美元）和哌柏西利（51.20亿美元）3款产品销售额突破50亿美元，但均不再是能打之将。同时，辉瑞还面临着兑现2030年实现非新冠新业务收入250亿美元的承诺。因此，辉瑞丰富研发管线和转型的需求迫在眉睫。
过去一年，ADC市场的火爆大家有目共睹，MNC纷纷重金入局，可见对这一赛道未来前景的看好。有数据预测，全球ADC药物市场规模于2026年将达到164亿美元，市场潜力巨大。
辉瑞表示，Seagen预计将以28%的年复合增长率在2028年实现77亿美元的业绩收入，而Padcev也将取代Adcetris成为主要业绩驱动。Padcev是全球首 个获批上市的Nectin-4 ADC产品，目前其适应症仍在不断拓展，与同类布局企业相比，在速度上具有绝 对优势。
因此，辉瑞收购Seagen选择了商业确定性。不过430亿美元的投资回报率究竟如何，还需要时间给出答案。
02 默沙东108亿美元押注IBD赛道
今年4月，默沙东宣布将以108亿美元收购生物技术公司Prometheus Biosciences（简称Prometheus），获得其溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）等炎症性肠病（IBD）和其他自免候选药物，以增强免疫领域的产品管线。
Prometheus成立于2016年，是一家处于临床阶段的生物技术公司，采用精准医学方法发现、开发和商业化用于治疗免疫介导疾病的新型治疗和辅助诊断产品。
Prometheus公司的拳头产品是PRA023，拟开发用于UC、CD和其他自身免疫性疾病的治疗。
PRA023是一款针对肿瘤坏死因子（TNF）类配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体药物，目前已经完成了两项II期临床试验。TL1A是一种2型跨膜蛋白，主要由内皮细胞表达，通过介导炎症和纤维化，TL1A在T细胞介导的炎症性自免疾病中发挥重要作用。
去年3月，Prometheus披露了PRA023治疗UC、CD的两项II期临床试验数据。结果显示：在治疗中重度UC的随机双盲II期临床试验中，在用药12周治疗后，PRA023组中26.5%的患者达到临床缓解的主要终点，对照组仅为1.5%；36.8%的患者达到内镜改善的次要终点，对照组仅为6.0%。这一临床缓解率高于目前市面上治疗UC的常用药物，具有best-in-class潜力。
在治疗CD患者的IIa期临床试验中，PRA023组中有26.0%的患者获得内镜缓解，对照组仅为12%。
IBD是一组不明原因的慢性肠道炎症性疾病，分为UC和CD，常见症状是严重腹泻、疲劳等，严重影响患者生活质量。据估计，全世界约有1260万人患有 IBD。目前还没有治愈IBD的方法，治疗目的主要是减少引发病症的炎症，从而提供短期或长期的缓解，降低并发症的风险。用于治疗IBD的药物包括氨基水杨酸、皮质类固醇激素、免疫抑制剂、生物制剂和抗生素等。生物制剂是当下IBD药物市场主流产品，不过大约有三分之一的患者对生物制剂疗法没反应，另有一半的初始治疗有效患者会发生继发性反应丧失现象，因此，亟需新的治疗方法。
根据2022年中金创新药前沿系列报道，目前全球IBD市场约为180亿美元，预计到2030年将增长至约490亿美元。在IBD巨大的商业化市场面前，众多大药企如强生、礼来、辉瑞、艾伯维等纷纷入局。国内药企如科兴、恒瑞、正大天晴、华东医药等也在布局IBD领域。
此次收购，意味着默沙东将重心放在拓展自身免疫病领域的布局。TL1A抗体在IBD适应症上表现亮眼，或将成为自免领域又一款重磅炸 弹产品。
辉瑞2022年实现营业收入1003亿美元，净利润为314亿美元，但如果去掉新冠疫苗Comirnaty和口服药物Paxlovid的市场销售收入，辉瑞2022年的营业收入不到500亿美元。产品方面，仅阿哌沙班（64.80亿美元）、肺炎球菌疫苗（63.37亿美元）和哌柏西利（51.20亿美元）3款产品销售额突破50亿美元，但均不再是能打之将。同时，辉瑞还面临着兑现2030年实现非新冠新业务收入250亿美元的承诺。因此，辉瑞丰富研发管线和转型的需求迫在眉睫。
过去一年，ADC市场的火爆大家有目共睹，MNC纷纷重金入局，可见对这一赛道未来前景的看好。有数据预测，全球ADC药物市场规模于2026年将达到164亿美元，市场潜力巨大。
辉瑞表示，Seagen预计将以28%的年复合增长率在2028年实现77亿美元的业绩收入，而Padcev也将取代Adcetris成为主要业绩驱动。Padcev是全球首 个获批上市的Nectin-4 ADC产品，目前其适应症仍在不断拓展，与同类布局企业相比，在速度上具有绝 对优势。
因此，辉瑞收购Seagen选择了商业确定性。不过430亿美元的投资回报率究竟如何，还需要时间给出答案。
03 诺华收购Chinook，巩固肾 脏领域布局
2023年6月，诺华宣布与加拿大公司Chinook Therapeutics（简称Chinook）达成协议，以35亿美元的总金额收购Chinook。
Chinook是一家临床阶段生物制药公司，致力于发现、开发和商业化罕见的、严重的慢性肾 脏疾病精准疗法。其核心资产Atrasentan是一款强效高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，目前正在开展免疫球蛋白A（IgA）肾病III期临床研究。Zigakibart是一款抗增殖诱导配体(APRIL)的新型人源化单克隆抗体，目前正在开展IgA肾病的I/II期临床研究。
IgAN肾病是一种罕见的自身免疫性和进行性肾病，由于肾 脏中免疫复合物的积累，导致器官炎症和损伤，进而表现为血尿、蛋白尿甚至肾衰竭。据弗若斯特沙利文报告，全球IgAN患者人数由2016年的887.64万人增加至2020年的926.69万人（包括中国的220万人），预计2030年将达到1016.52万人（包括中国237万人）。
虽然IgA市场潜力巨大，但是关于IgA肾病的创新获批疗法并不多。首 个IgA肾病靶向治疗药物，是来自Calliditas Therapeutics的Nefecon（布地奈德迟释胶囊），于2021年获FDA批准。不过布地奈德是一种糖皮质激素，副作用较大。因此，临床仍存在巨大的未满足治疗需求。
Atrasentan作为一种ETA受体拮抗剂，通过阻断ETA受体，进而阻断肾小球系膜细胞活化，直接抗炎和抗纤维化，降低球囊内压力和肾小球滤过屏障大分子通透性，来减少IgAN患者的尿蛋白。在II期AFFINITY中期研究中，结果显示在第24周时蛋白尿平均减少54.7%。另外，Atrasentan 在其他罕见肾 脏疾病的开发也处于早期阶段。
Zigakibart通过阻断APRIL与其受体的作用，耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的产生，并阻断致病性免疫复合物的生成，潜在改变IgA肾病的治疗进程。在已完成的临床研究中，Zigakibart表现出了潜在的疗效和良好的安全性。
目前，诺华肾病管线中有一款口服补体因子B抑制剂Iptacopan（LNP023），其在非典型溶血性尿毒综合征、lgAN，C3肾小球病、成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等多个适应症中进展到了III期临床研究。此次收购，将进一步巩固诺华在肾病领域的地位。
另外，在免疫领域，礼来于6月20日，以24亿美元的金额收购了DICE Therapeutics（简称DICE），获得DICE的口服IL-17抑制剂DC-806等项目。目前，礼来的糖尿病业务作为现金流支柱已有较好表现，肿瘤板块阿贝西利销售额也在迅猛增长。此次礼来收购DICE，主要是为了补强其免疫管线。
从收购方来看，今年MNC们似乎更偏向于并购有后期管线，中短期内能够实现药物获批，或是已有上市药物的公司。与去年纷纷并购罕见病领域的公司不同，今年上半年的并购方向更加多元化：不仅有罕见疾病领域，还有免疫调节/治疗、慢病治疗、胃肠疾病、呼吸健康、皮肤疾病等，以前比较冷门的肾病领域也在逐渐成为投资热点。
总之，在行业寒冬下，并购为现金流紧张的Biotech提供了一条出路，使得更多有临床价值的产品得以继续研发下去。MNC们在对旗下管线进行削减的同时，也在通过并购扩张新的领域，为自己打造新的增长曲线，希望各自都能找到属于自己的制胜法典。
参考来源
1.https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-deals-merger-acquisitions-tracker/604262/.
2.Pfizer in talks to acquire Seagen in deal likely valued at more than $30 Billion.
3.Immunology of Inflammatory Bowel Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutics，National Library of Medicine.
