2023年7月14日，上海葆正医药科技有限公司（以下简称：葆正医药）宣布其申办的BG2109（Linzagolix）治疗绝经前女性子宫内膜异位症（以下简称“内异症”）相关疼痛的中国III期临床试验（药物临床试验登记平台：CTR20230985）迎来首例受试者入组。Linzagolix是由日本(KISSEI PHARMACEUTICAL CO.,LTD.)原研并授权葆正医药在大中华地区独家开发的新型口服非肽类促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。Linzagolix将提供全新的内异症长期管理方案，有望成为下一个“金标准”。
在全球范围内针对GnRH靶点开发的治疗内异症药物有注射用GnRH激动剂及口服GnRH拮抗剂。GnRH激动剂为注射剂，显著降低血雌激素水平，可以强效减轻内异症相关疼痛症状，一定程度缩小内异症病灶，曾被《子宫膜异位症长期管理中国专家共识》认为是当前内异症药物治疗的“金标准”[1]，至今仍被认为是内异症药物治疗最有效的方法。但GnRH激动剂由于其药理特性，存在“点火效应”、给药不方便等问题，限制了其长期应用[2,3]。Linzagolix作为一种新型非肽类GnRH受体拮抗剂，可直接与垂体GnRH受体竞争性结合，呈剂量依赖性地迅速诱导黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、及其下游雌激素（E2）水平下降，发挥药效。其低剂量（100mg/每日一次）可维持E2水平在“治疗窗”，既可以有效控制症状，又不会导致严重的骨密度下降，因而可单独长期使用；高剂量（200mg）联合反向添加雌孕激素，发挥最 佳疗效及安全性，可以用于内异症的长期使用；高剂量（200mg）完全抑制E2，不联合反向添加情况下可以单药短期使用，发挥其快速起效、减轻症状的作用。Linzagolix可以从多个维度弥补现有GnRH激动剂的不足，有望取代GnRH激动剂成为内异症药物治疗新的“金标准”，并且真正的为内异症长期管理提供有力武器。在一项美国和欧洲纳入了328例内异症受试者中评估Linzagolix的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、IIb期、剂量范围探索研究（EDELWEISS）[4]，结果表明，Linzagolix显著改善内异症相关疼痛：75mg、100mg或200 mg的剂量均显著改善总体盆腔痛；在痛经（Dysmenorrhea，DYS）方面，Linzagolix 75 mg及以上剂量组的响应率具有统计学意义，以200 mg组的响应率最高；在非经期盆腔疼痛（Non-Menstrual Pelvic Pain，NMPP）方面，75 mg组和100 mg组响应率有统计学意义，第24周时，效果维持或进一步改善；此外，75 mg、100 mg和200 mg显著并持续改善了排便痛和患者的健康状况（Quality of Life，QoL）；而200 mg还显著改善性 交痛。同时，Linzagolix的安全性良好，治疗24周后骨密度（BMD）较基线下降，呈剂量依赖性，50mg及75mg组均<1%，最高在200mg组为2.6%。
复旦大学附属妇产科医院前院长：徐丛剑教授
作为Linzagolix中国内异症III期临床试验主要研究者、复旦大学附属妇产科医院前院长徐丛剑教授指出：子宫内膜异位症俗称“不死的癌症”，严重影响育龄女性的生殖健康、降低工作效率与生活质量，增加社会负担。药物治疗应该成为其临床治疗手段的重要选项。在妇产科临床实践中应以患者为中心，不断探索内异症个体化、安全高效、经济方便、可长期使用的药物治疗方案。葆正医药引入国内的海外原研GnRH拮抗剂——Linzagolix，国外研究显示可显著改善痛经、非经期盆腔痛等，且安全性可控。作为目前全球唯一可提供灵活剂量方案的口服GnRH拮抗剂，医生可以根据不同患者的不同病情选择个体化方案。期望中国III期试验顺利开展，使新药尽快获批上市，造福广大内异症患者。
葆正医药创始人：季宝华先生
寄语：葆正医药-为“她”而来，专注于中国女性健康，深耕拥有巨大临床未满足需求的妇科及生殖健康领域，深刻洞悉女性需求和临床挑战，致力于为女性健康领域问题提供全方位解决方案。目前通过推动自主研发及引进的双轮驱动，已搭建药物、保健品、医疗器械研发的临床及商业化平台。子宫肌瘤、内异症占据了中国育龄女性疾病负担前三位中的两位[5]。因此，葆正医药首先引进Linzagolix核心产品，将为患有子宫肌瘤、内异症、不孕不育等女性提供更好的治疗方案。葆正医药将持续致力于解决临床痛点，积极响应并实践国务院《中国妇女发展纲要（2021－2030年）》和《中国儿童发展纲要（2021－2030年）》，提升广大女性人群的获得感、幸福感、安全感。
子宫内膜异位症简介：
内异症是生育年龄女性的多发病、常见病，具有性激素依赖的特点。内异症的临床表现多样，其中最为重要和影响巨大的是疼痛（常与经期相关）和不孕。内异症严重影响患者的生理、心理、性爱、交际、生育，并带来沉重的家庭、社会经济及国家发展负担。现有的内异症的治疗手段主要包括手术和药物，均不能从根本上为患者提供有效安全且可长期使用的治疗手段。手术治疗可切除肉眼可见的病变，但因疾病本身发病机制不明朗，术后复发率居高不下（术后复发率每年增10%，术后5年累积复发率为?50%[1,6]），且手术容易引发肠道、泌尿道和血管并发症。当前各种治疗药物（常用药物：非甾体抗炎药类、复方口服避孕药、孕激素类、GnRH激动剂）存在各自缺陷，患者可能因疗效不佳或者不能耐受副作用等情况而停止治疗，使得病情失去监控，再次反复。
参考文献：[1]2018年《子宫内膜异位症长期管理中国专家共识》.[2]不同促性腺激素释放激素类似物对垂体反应性的作用--《生殖医学杂志》2017年11期.
[3]DailyMed - ZOLADEX- goserelin acetate implant. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a906a5bd-d2ec-4e35-8962-c0c86c637630.
[4]Jacques Donnez, Hugh S. Taylor, et.al. Treatment of endometriosis associated pain with linzagolix, an oral gonadotropin-releasing hormone–antagonist: a randomized clinical trial. Fertility and Sterility Vol. 114, No. 1, July 2020 0015-0282
[5]吉宁,刘世炜,曾新颖等. 2016年中国妇科疾病的疾病负担研究.?中华妇产科杂志. 2018;53(5):313-318.[6]中国医师协会妇产科医师分会中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组. 2021_子宫内膜异位症诊治指南（第三版）
