近日，FDA批准了全球首 个用于治疗1型糖尿病的细胞疗法药物Lantidra上市，出品自CellTrans公司，在2023年06月23日举行的ADA大会上，Vertex也公布了有关于VX-880的临床3期数据。
临床数据表明，上述两款药物对于1型糖尿病患者，均在不同程度上恢复了胰岛素分泌，并且部分临床受试者可在一定时间内摆脱对外源性胰岛素的依赖。
彻底治愈1型糖尿病曾经似乎是个遥不可及的梦，但是如今这个梦似乎真的快要实现了。
Lantidra临床数据分析：
70%概率可在一定时间内摆脱胰岛素
两项非随机的单臂研究中，共有30名1型糖尿病和低血糖昏迷症患者接受了至少一次、至多三次的输注，该临床试验评估了Lantidra的安全性和有效性。
有效性方面，其中有21名受试者可以在一年或一年以上的时间不再使用胰岛素，11名受试者可以在1-5年不再使用胰岛素，10名受试者可以5年以上的时间不再使用胰岛素，同时有5名受试者还需持续使用胰岛素进行治疗。
所以根据上述临床试验结果，输注Lantidra后，大约有70%左右的几率在一定时间内摆脱胰岛素。
而安全性方面，最常见的不良反应为恶心、疲劳、贫血、腹泻和腹痛。此外该药可能会与免疫抑制药物产生较严重的相互作用，如反应严重，应停止使用免疫抑制药物。
距离彻底治愈1型糖尿病还需多久？
在2023年06与23日的美国糖尿病协会第83届科学会议上，Vertex公司公布了其在研细胞疗法VX-880用于治疗1型糖尿病的临床1/2期试验结果。该试验分为A、B、C三个部分，计划纳入17名1型糖尿病的重症患者，开展了为期五年的治疗与跟踪监测。会议上，Vertex公司公布了有关于A、B两部分的临床试验结果。
临床试验数据显示，两名接受VX-880治疗的患者在最后一次输注后进行了至少12个月的随访，疗效达到主要终点。即在第90天和第12个月之间消除了严重低血糖事件，同时HbA1c降低(< 7.0%或与基线相比降低至少1%)，这两位患者都符合研究主要终点的标准。
此外，上述两位患者都摆脱了对外源胰岛素的依赖。患者A1在第21个月时的HbA1c为5.3%，而基线为8.6%，患者B1在第12个月时的HbA1c为6.0%，而基线为7.6%。
B部分中的另外三名患者，每名均给予单次输注的全部目标剂量的VX-880，随访29至90天，结果显示三名患者表现出内源性胰岛素分泌、HbA1c降低、血糖范围改善以及每日外源性胰岛素使用减少的现象。
此外，所有服用VX-880的患者对其耐受性良好。大多数不良反应为轻度或中度，未发生与VX-880治疗相关的严重不良反应。最常见的不良反应为脱水、腹泻、低镁血症和皮疹。
Lantidra以及VX-880均表现出优异临床效果，使得部分1型糖尿病患者一定时间内可脱离对外源胰岛素的依赖，随着Lantidra的上市，1型糖尿病患者距离彻底治愈仅差临门一脚。
当前在研糖尿病基因及细胞疗法药物
下表为笔者通过clinicaltrials.gov网站查询的几款在研糖尿病基因疗法药物以及细胞疗法药物。
对于糖尿病的基因疗法，VCTX210通过CRISPR 的基因编辑技术，敲除T细胞攻击有关蛋白表达，进而达到保护移植细胞免受免疫排斥的目的。而GPX-002是使用AAV载体技术，两款药物所使用的技术是不同的。
对于细胞疗法，从上市的Lantidra到公布临床试验结果的VX-880，都证明细胞疗法在治疗1型糖尿病中疗效较好，这个结果很可能会导致大量的糖尿病细胞疗法药物不断涌现。目前REACT是较为值得关注的一款药物，根据临床2期试验结果，REACT可以稳定和改善肾功能，阻止甚至逆转2型糖尿病肾病的发展。
表1 在研糖尿病基因及细胞疗法药物
数据来源：clinicaltrials.gov
糖尿病人群：
我国患者数量位居全球第一
根据IDF全球糖尿病概览（第10版）调查研究显示，当前全球糖尿病人群已达到5.37亿人，每年大约有670万人死于糖尿病。而我国糖尿病患者数量位居全球第一，据统计，我国2021年糖尿病患者人数已达到1.41亿人，其中2型糖尿病患者占90%左右，1型糖尿病占2%-5%。每年因糖尿病而死亡的人数大约为140万。
同时IDF全球糖尿病概览（第10版）对2045年全球糖尿病患者人数进行了预测，预计2045年全球将新增7360万人，而预测我国糖尿病患病人数将达到1.7亿以上。
糖尿病市场：
我国医疗支出位居全球第二
如此庞大的糖尿病患者群体，导致了糖尿病的市场也极其巨大，据IDF全球糖尿病概览（第10版）统计，当前全球有关于糖尿病的医疗支出已达到9660亿美元，占全球健康支出的9%。而我国支出金额仅次于美国，2021年美国有关于糖尿病的医疗支出为3795亿美元，中国为1653亿美元，巴西位居第三位，为429亿美元。
同时由于糖尿病人群的不断增长，糖尿病的相关支出也在不断增长，预计2030年全球糖尿病支出将达到1.03万亿美元，而2045年将达到1.05万亿美元。
根据IDF全球糖尿病概览（第10版）统计内容，表明当前全球糖尿病的人群仍在不断增长，市场也在不断扩大，而我国糖尿病患者数量位居全球首位，相关的医疗支出也位居全球第二位，这将为我国的医疗卫生体系带来沉重的负担。
小 结
上述两款细胞疗法药物通过临床试验证明了治疗1型糖尿病患者的潜力，这两款药物有能力使得1型糖尿病患者摆脱对外源性胰岛素的依赖，对于1型糖尿病患者来说具有跨时代的意义，一个崭新的糖尿病治疗时代正大踏步的向我们走来！
参考资料：
1. IDF全球糖尿病概览（第10版）.
2.https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-cellular-therapy-to-treat-patients-with-type-1-diabetes-301866374.html
3.https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-presents-positive-vx-880-results-ongoing-phase-12-study
4.https://mp.weixin.qq.com/s/bK-MMdh4kAhsTJYxcrAOJg
