刊载在《Expert Opinion on Drug Delivery》上的一文以市售依托泊苷注射液(EPS)为参比制剂,考察了基于中/长链甘油三酯(LCT/MCT)的载依托泊苷脂肪乳注射液(EPE)的药动学、生物分布、毒性及抗肿瘤作用。
采用高压均质法制备EPE并经高压灭菌法(121℃、10min)灭菌。生物样品采用UPLC-ESI-MS/MS法检测。加速和长期稳定性试验中EPE的理化性质均无显著改变,表明其稳定性良好。EPE和EPS分别以3.6mg/kg的剂量给予Beagle犬,所得AUC0→12h分别为(1196.73±320.85)和(1505.56±617.93)μg·h·L-1,可见两种制剂具有相似的药动学行为(P>0.5)。并且未观察到EPE和EPS在小鼠体内的生物分布特征有显著差异。
溶血试验、兔耳静脉试验和注射液过敏性试验的结果表明EPE安全性良好。大鼠连续给药12周后,由EPE引起的系统毒性和局部注射部位毒性相对于EPS有所减弱。体内抗肿瘤试验表明,EPE和EPS在15mg/kg剂量下对荷H460、HepG2和BCAP-37人肿瘤细胞系的裸鼠的肿瘤抑制率分别为66.53%、55.94%、60.16%和77.29%、74.83%、72.77%。
上述试验结果表明,基于LCT/MCT的EPE能耐高压灭菌,于(4±2)℃长期贮存稳定性良好,可进行大规模生产;并且其安全性良好,与市售EPS相比,可能提高患者的依从性。因此,基于LCT/MCT的脂肪乳是一种具有开发潜力的依托泊苷注射给药系统的载体。