近日，再生元公司的pozelimab生物制品许可申请(BLA)获FDA优先审评，用于治疗成人和1岁以下的CD55缺陷型蛋白丢失性肠病(CHAPLE)患者。如果获得批准，pozelimab将成为CHAPLE患者的头个获批疗法。
CHAPLE综合征，也称为CD55缺乏伴补体过度激活、血管病血栓形成和蛋白丢失性肠病或CD55缺乏性蛋白丢失性肠病，是一种由补体系统过度激活引起的极其罕见且危及生命的遗传性免疫疾病。在大多数患者中，CD55调控异常将引发一系列潜在的危及生命的症状，这些不良状况起始于婴儿期，包括腹痛、血性腹泻、呕吐、营养不良、生长缓慢、腿部肿胀(水肿)、反复感染和血栓等。
Pozelimab是基于再生元旗下专利技术VelocImmune发明的，是一种在研的全人源单克隆抗体，旨在阻断补体因子C5的活性，预防由补体途径介导的疾病。从结构上看，pozelimab是一种IgG4抗体，具有针对野生型和变异型人类补体C5蛋白的高度结合亲和力。
据了解，补体(complement)存在于人和动物血液、组织液及细胞膜表面，是一个复杂的蛋白质网络，由30多种蛋白组成，因此又被称为补体系统。其一旦失衡或过度激活也会导致多种疾病，包括眼部疾病、牙周疾病等急性炎症，还有自身免疫系统疾病、肿瘤、肾脏疾病、慢性溶血性疾病以及神经退行性疾病等。
现阶段，国内外其实已有一大批企业入局补体药物的研发。国外企业有Alexion、Apellis等。其中，罗氏就在近日宣布了全球3期临床COMMODORE 2研究的积极结果。
该研究在既往未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者中，评估了新一代C5循环抗体crovalimab的疗效和安全性。试验数据显示，该研究达到了避免输血和控制溶血的共同主要疗效终点，crovalimab每四周皮下注射一次可达到疾病控制效果，且不劣于目前的标准治疗药物。
2023年2月16日，Iveric Bio宣布FDA接受Avacincaptad Pegol (ACP)的新药申请(NDA)，并获得治疗年龄相关性黄斑变性 (AMD) 地图状萎缩 (GA)的优先审查， PDUFA目标日期为 2023 年 8 月 19 日。据了解，ACP是一种新型研究补体C5蛋白抑制剂，用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性(AMD)的黄斑地图状萎缩(GA)。
在国内，药企为加速研发差异化创新药，也在加码布局该领域，包括科越医药、康景生物、天镜生物等。但值得注意的是，由于补体药物的开发有相当的技术难度，国内布局补体领域大分子药物的企业较少，进入临床阶段的仅有科越医药、康景生物、北海康成、天境生物等少数几家企业，并大多选择阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)为首发适应症。其中，进展较快的天辰生物，其LP-005项目将于今年一季度提交IND申请，正式进入临床阶段。
近年来，随着人类对补体领域认识和研究的逐渐深入，越来越多尚无药可用的疾病被证明与补体系统相关。目前，由补体介导的疾病不少于100种，临床上存在巨大未满足需求。业内预计，在当前补体药物的开发如火如荼下，随着对补体系统的深入研究以及相关技术的突破，未来补体药物领域成果将不断涌现，为相关的临床患者带来获益。
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