?ISM3312是一款具有高选择性的3CLpro抑制剂，其新颖的分子结构是由生成化学平台Chemistry42基于冠状病毒主蛋白酶结构全新生成的化合物优化而来。
?与现有同靶点药物相比，ISM3312具有更广谱的抗冠状病毒活性、优秀的单药口服生物利用度、以及潜在抗临床耐药突变能力。
?ISM3312的临床试验将探索该药物在人体内的耐受性、安全性和药代动力学特征，以及在不同新冠患者亚群中的药效和安全性。
2023年2月22日由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布，由公司自有生成化学平台Chemistry42辅助设计的抗新冠病毒口服创新药ISM3312，经国家药品审评中心批准正式进入临床试验阶段。
ISM3312是一款靶向主蛋白酶（3CLpro）的高选择性小分子抑制剂，其新颖的分子结构是由生成化学平台Chemistry42基于冠状病毒主蛋白酶结构全新生成的化合物优化而来,以全新的不可逆共价结合机制与靶点蛋白相结合，具有更广谱的抗冠状病毒活性、优秀的单药口服生物利用度、以及潜在抗临床耐药突变的能力。
临床前研究数据显示，ISM3312可显著降低肺部组织病毒载量并明显改善肺部炎症，且具有广谱抗冠状病毒活性，对多种新冠病毒流行株（如：SARS-CoV-2野生株、Delta、Omicron）及其他类型的冠状病毒（如：SARS-CoV、MERS-CoV）均显示出抗病毒活性。
非临床药代动力学研究表明，ISM3312具有良好的口服吸收特性、渗透性和生物利用度。与辉瑞奈玛特韦和盐野义恩赛特韦相比，可在较低的剂量以及较低的暴露量下起效，且无需与其他代谢酶抑制剂（如：利托那韦）连用，从而有望进一步降低药物的毒副作用，扩展药物的适用人群。
另外，鉴于冠状病毒的高度变异性，在使用Paxlovid?和类似的批准药物时，有可能出现耐药病毒株。ISM3312具有抵抗临床耐药性的潜在能力，这可能为目前临床治疗中广泛使用单一药物造成的耐药问题提供一个解决方案。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，"在新冠项目中英矽智能充分利用自身特色，将人工智能平台能力与研发团队专业能力相结合，设计了具有新颖结构和分子骨架3CLpro抑制剂，与已上市的同靶点药物相比ISM3312具有显著的差异化优势。我们期待通过针对新冠药物研发的快速通道，加速推进临床试验早惠及全球患者。"
作为一款由AI参与设计和筛选的小分子候选药物，ISM3312的化学合成相对简便，生产成本优势明显。从商业可及原料到化合物制备仅需两步合成，适用于大规模工业化生产以解决患者用药可及性问题。英矽智能将尽快启动ISM3312在中国的临床试验，探索该药物在人体内的耐受性、安全性和药代动力学特征，以及在不同新冠患者亚群中的药效和安全性，尽快为后疫情时代的健康管理提供新的选择。
英矽智能高级副总裁、临床研究负责人Sujata Rao博士表示，"ISM3312是一款由人工智能设计的分子，具有与现有3CL蛋白酶抑制剂不同的作用机制，并以全新的不可逆共价结合机制与靶点蛋白相结合，有潜力在人体上体现出较优异的药代动力学优势和安全性，具备低剂量起效和无需联用等特点，有望为应对全球疫情大流行提供创新的治疗选择和解决方案。"
新冠爆发之初，英矽智能利用SARS疫情中发现的病毒结构和知识来训练其生成式人工智能平台。2020年初，研发团队在靶点发现平台PandaOmics的支持下缩小研究目标并确定了靶向主蛋白酶的新药研发策略，同年2月英矽智能公布了利用其生成化学平台Chemistry42设计的第一组新型化合物结构，并在同年4月提交了新冠特 效药相关的专利申请。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，"生成式人工智能正在变革人类发展的各个领域。然而，生成式人工智能并不新鲜。自2016年在该领域发表了第一篇同行评审论文以来，英矽智能一直致力于该领域的研究。我们非常高兴宣布，英矽智能第二款使用生成式人工智能设计的小分子药物已获批进入临床试验阶段，而且这款药物的发现有非常明确的时间表。"
英矽智能是率先将生成式人工智能应用于药物研发领域的人工智能制药公司。自2021年以来，在人工智能平台Pharma.AI的赋能下，英矽智能高效发现了10款临床前候选化合物，覆盖纤维化、肿瘤学和免疫学等疾病领域，其中进展最快的抗特发性肺纤维化候选药物将于近期启动全球多中心II期临床试验，该候选药物在2023年2月获得FDA孤儿药认定。
关于英矽智能
英矽智能是一家由端到端人工智能（AI）驱动的药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。
