致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）昨日在美国路易斯安那州新奥尔良举行的第64届美国血液学会（American Society of Hematology, ASH）年会上，以口头报告形式公布了奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）治疗难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的初步数据，此为耐立克®海外临床数据的首次展示。
ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的“中国声音”，亚盛医药在今年的ASH年会上，将通过4项口头报告公布5项临床研究的最新数据，此外，公司多个核心品种相关进展还获选4项ASH年会壁报展示，其中3项为独立研究者基于真实世界的研究。
本次会议上口头报告的耐立克®美国临床数据初步显示，该品种在难治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的疗效和安全性特征，并有潜力成为对第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）ponatinib或变构STAMP抑制剂asciminib耐药患者的挽救性治疗方案。数据显示，接近80%的入组CML患者此前至少经历过三线治疗，超过50%的患者入组前经ponatinib治疗失败；即使是这样接受过重度前期治疗的难治CML患者，耐立克®在CML慢性期（-CP）患者中的完全细胞学反应率（CCyR）和主要分子学反应（MMR）达到了77.8%和43.5%；而在经ponatinib治疗失败的CML-CP患者中，CCyR和MMR高达83.3%和42.9%。
此外，耐立克®的耐受性良好。该研究的安全性数据与先前发布的中国患者数据类似，没有在美国患者中发现新的安全性风险。值得一提的是，该品种在ponatinib不耐受的患者中展示了很好的耐受性，这进一步验证了其安全性优势。
耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为中国首 个且唯一获批上市的伴T315I突变耐药CML治疗有效药物，获国家“重大新药创制”专项支持，在全球层面具best-in-class潜力。该品种于2021年11月获批在中国上市，打破了中国伴T315I突变耐药CML患者长期无药可医的困境，填补了国内临床治疗。
MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elias Jabbour博士表示：“此次发布的数据显示，耐立克®有潜力成为既往治疗失败CML患者的挽救性治疗方案。耐立克®在研究中所显示的良好的安全性和耐受性十分重要，因为很多CML患者在接受其它BCR-ABL1抑制剂治疗时，会出现不耐受，甚至有可能发生严重的心血管不良反应。“
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“今年，亚盛医药首次公布的耐立克®海外临床研究数据格外令人惊喜！数据表明该品种有望克服ponatinib和asciminib耐药，这充分体现了耐立克®这一具有best-in-class潜力的中国原创药物，在难治性CML和Ph+ ALL治疗领域拥有无限潜力，有望更进一步解决全球CML和Ph+ ALL患者的临床急需。
今年，我们在ASH年会上进行了耐立克®（奥雷巴替尼）和Bcl-2选择性抑制剂APG-2575 这2个品种的4项口头报告。这是亚盛医药全球创新能力的体现，我感到非常自豪！未来，我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，加快临床开发，让安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。”
耐立克®在2022 ASH年会上口头报告的美国临床研究摘要如下：（APG-2575与耐立克®中国临床研究的摘要详细信息参见2022 ASH年会期间发布的另外两篇新闻稿）
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对于Ponatinib的耐药
● 展示形式：口头报告
● 摘要编号：#162387
● 分会场：632.慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物
● 报告时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:15 /北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:15
● 核心要点：
- 奥雷巴替尼是一种新型的第三代BCR-ABL1 TKI，对 CML 和 Ph+ ALL 具有抗肿瘤活性，且耐受性良好。
- 这项多中心、开放标签、随机对照的临床研究首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。这些患者至少对2种BCR-ABL1抑制剂耐药或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但携带T315I突变的患者既往治疗线数不受限制。患者以3：3：2的比例随机分配到奥雷巴替尼30、40或50mg 的试验组中，采用隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。
- 截至2022年12月5日，共有51例患者入组，其中包括CML-CP患者38例，CML-AP患者、CML急变期（-BP）患者和Ph+ ALL 患者共13例。他们的中位（范围）治疗持续时间为32.4周（范围0-119周）。54.9%（28/51）患者为男性，中位（范围）年龄为51（21-79）岁。在这些患者中，分别有7（13.7%）、14（27.5%）和25（49%）例患者曾经接受过2、3和≥4线治疗；共有28例（54.9%）的患者曾经接受过第三代TKI ponatinib治疗，其中耐药21例（75.0%），不耐受7例（25.0%）；共有19例（37.3%）患者伴有T315I 突变；共有28例（54.9%）患者在基线时有心脑血管疾病，其中高血压患者18例（35.3%）。
- PK分析表明，奥雷巴替尼的血浆暴露量从30到50mg QOD呈剂量比例增加，中国和美国CML患者群体的血浆暴露量相当。
- 安全性：奥雷巴替尼的耐受性良好，34例患者经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其发生率呈剂量依赖性。大多数非血液学TRAE为 1/2级；常见的3/4级血液学TRAE包括血小板减少症（18.9%）、中性粒细胞减少（16.2%）和白血球减少症（13.5%）。共在6例患者中观察到了8项与奥雷巴替尼治疗相关的严重不良反应（SAE），均未因此永 久停用奥雷巴替尼治疗。
- 初步疗效：奥雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有强效的抗白血病活性。在23例疗效可评估的CML-CP患者中，14/18例（77.8%）获得CCyR；10/23（43.5%）的患者获得MMR。奥雷巴替尼对T315I突变的患者（87.5%，CCyR；55.6%, MMR）和不伴有T315I突变的患者（70.0%，CCyR；35.7%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用过ponatinib或asciminib而受到影响。使用过ponatinib的患者中有10/12例（83.3%）获得CCyR，6/14例（42.9%）获得了MMR。特别值得一提的是，即使是对ponatinib耐药的患者，也有7/9例（77.8%）获得CCyR，5/10例（50.0%）获得MMR。使用过asciminib的患者中，也有1例获得CCyR和MMR。在7例可评估疗效的进展期Ph+白血病患者（包括CML-AP, CML-BP以及Ph+ALL）中，有2例患者达到CCyR和MMR，这两例患者均为ponatinib耐药患者，且都不伴有T315I突变，其中1例Ph+ ALL患者仅经过1个周期奥雷巴替尼的治疗，就获得了CCyR。
- 结论：奥雷巴替尼在难治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐药或有T315I 突变的患者中，其也显示出很强的疗效。该研究证实，奥雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一种潜在治疗选择，包括那些ponatinib治疗失败或T315I突变的患者。
