近日，迈威生物在国际期刊杂志《Theranostics》在线发表了CD47/PD-L1双抗（6MW3211）的临床前研究结果，论文题目为"Blockade of dual immune checkpoint inhibitory signals with a CD47/PD-L1 bispecific antibody for cancer treatment"。
6MW3211是共轻链结构，采用差异化的亲和力设计，以确保优先结合到表达PD-L1的肿瘤细胞，并在此基础上发挥CD47抗体臂的阻断作用，同时活化T细胞及Macrophage的抗肿瘤作用。
临床前研究显示，6MW3211完全不结合人及恒河猴的红细胞。进一步的晶体结构数据显示，CD47上的两个N-糖基化位点参与了跟6MW3211的结合，提示了6MW3211对肿瘤细胞表面CD47特异性结合的结构基础。
6MW3211 在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/hPD-L1 三转基因小鼠模型上展示了很好的治疗效果，显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期。体内外的功能研究结果表明，肿瘤细胞上 PD-L1 的表达能很大程度上提高 6MW3211 中 CD47 抗体臂的抗肿瘤效果。
恒河猴的毒理试验中，6MW3211 显示了很好的安全性，在 200mg/kg 剂量下，未观察到任何红细胞毒 性。6MW3211 作用机制明确，具有很好的安全性，在动物模型上展示了显著的抗肿瘤效果，当前已推进到 II 期临床阶段。
本文图片均来源于 Theranostics 2023; 13(1):148-160.
