康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK) 与石药集团（股票代码：1093.HK）共同宣布，HER2双抗KN026二线治疗HER2表达晚期胃癌或胃食管结合部癌的Ⅱ期临床研究结果在国际肿瘤领域知名期刊《European Journal of Cancer》（EJC，最新影响因子10.002）上发表。中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授为该文第一作者。
● KN026是一种人表皮生长因子受体2（HER2）双特异性抗体，可以作用于HER2不同细胞外结构域Ⅱ和Ⅳ；
● KN026二线治疗HER2高表达胃癌或胃食管结合部癌提高了客观缓解率；
● KN026具有克服曲妥珠单抗耐药性的巨大潜力；
● KN026表现出了良好的安全性。
胃癌及胃食管结合部腺癌是常见的恶性肿瘤之一，全球每年胃癌新发病例超过100万例，中国是胃癌高发国家，每年新发约41万例，死亡约29.4万例，新发和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我国胃癌的特点是早期胃癌发现率低，5年生存率低（约35.1%），严重威胁国人的生命健康。HER2在很多肿瘤中都存在过表达，其中胃癌约15-20%，HER2过表达与肿瘤侵袭性以及不良预后有关，因此在经一线治疗后进展或复发的HER2阳性胃癌患者，存在着巨大的尚未满足的临床需求。随着靶向治疗的发展，HER2阳性的晚期胃癌在联合使用靶向药物治疗后，相比传统化疗方案有更好的疗效。
本研究是一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床试验（KN026-202），入组既往至少接受过一线治疗的晚期胃及胃结合部腺癌患者，根据中心实验室检测结果分为HER2高表达（队列1:IHC3+或IHC2+且ISH+）和低表达（队列2:IHC1+，或IHC2+ ISH-，或IHC 0且ISH+）两个队列，旨在评估KN026在这两个队列中的疗效。
本研究共入组了45例患者，其中27例HER2高表达患者分别接受KN026 10mg/kg QW（5例）、 20mg/kg Q2W（4例）、30mg/kg Q3W（18例）治疗。27例HER2高表达患者中，有近一半的患者（41%）既往接受过≥2线治疗，约60%的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。25例患者接受过至少一次肿瘤影像学评估，其中14例评估为部分缓解（PR），5例评估为疾病稳定（SD），5例评估为疾病进展（PD），1例无法评估，客观缓解率（ORR）高达56%，且能够获得长期的疾病缓解，中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月，中位PFS和OS分别高达8.3个月和16.3个月。对于既往接受过曲妥珠治疗后进展的14例患者，仍然有优异的治疗效果。
45例患者全部纳入安全性分析，常见药物相关不良事件（TRAE）为AST升高（27%）、ALT升高（20%）、皮疹（16%）、贫血（16%）和输液相关反应（16%），主要为轻到中度（CTCAE 1-2级），仅4例（8.9%）患者发生了CTCAE 3级TRAE，无患者发生CTCAE 4级及导致死亡的TRAE。
研究结果显示，KN026在HER2高表达胃癌/胃食管结合部癌患者中具有优异疗效和良好的安全性。目前，KN026联合化疗治疗HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）的注册临床研究正在顺利进行中，评估用于一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）的有效性和安全性。
关于KN026
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，适应症包括乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等，KN026联合化疗、KN026联合KN046无化疗治疗胃癌两项注册临床研究正在进行中。试验结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称"津曼特生物"）就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。根据协议条款，津曼特生物将获得KN026在中国内地 （不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。
